小胶质细胞Kv1.3通道活性调控治疗放射性脑损伤的实验研究

放射后小胶质细胞激活发挥既保护又损伤的双向作用，为平衡其作用点，实现小胶质细胞活性调控，本课题拟建立清醒猴放射性脑损伤动物模型，通过微透析－高效液相色谱及放射免疫联用技术，在体、动态监测放射后小胶质细胞激活释放的炎症介质，结合影像学、病理学改变，探讨小胶质细胞激活的炎症反应时相，明确小胶质细胞活性调控的最适时机；以高选择性离子通道阻滞剂ShK(L5) 阻断小胶质细胞Kv1.3通道进而调控其活性，对比小胶质细胞表达产物的动态改变，观察神经再生及突触的可塑性，阐明小胶质细胞活性调控后阻断炎症级联损伤、重构神经干细胞生长微环境Niche，促进神经再生修复的可行性及相关机制，通过多学科交叉互补研究在系统水平上为放射性脑损伤的临床治疗开辟全新的途径。