脂肪组织来源的干细胞联合VEGF基因治疗糖尿病性勃起功能障碍的实验研究

糖尿病性勃起功能障碍(DMED)的核心发病机制为糖尿病性海绵体血管内皮功能障碍；现有疗法对其疗效不佳。我们在之前的研究中发现脂肪组织来源的干细胞（ADSCs）能诱导分化为血管内皮细胞和神经元细胞，有可能作为治疗DMED的一种新方法。本项目拟在前期工作基础上进行ADSCs联合血管内皮生长因子(VEGF)基因治疗DMED的实验研究，使用ADSCs作为VEGF基因治疗的载体，通过ADSCs的种子细胞作用修复受损的血管内皮细胞，转染的VEGF基因在体内持续表达以修复受损的VEGF调节系统的功能。研究工作包括:通过体外和体内实验探讨ADSCs诱导分化为血管内皮细胞的条件和调控机制；建立DMED大鼠模型；构建慢病毒-VEGF基因载体，并转染ADSCs；将转染VEGF基因后的ADSCs在DMED大鼠模型上进行细胞移植实验。以期探索ADSCs联合VEGF基因治疗DMED的可行性及作用机制。

糖尿病性勃起功能障碍(DMED)的核心发病机制为糖尿病性海绵体血管内皮功能障碍；现有疗法对其疗效不佳。我们在之前的研究中发现脂肪组织来源的干细胞（ADSCs）能诱导分化为血管内皮细胞和神经元细胞，有可能治疗DMED。在前期的工作基础上，我们根据研究计划进行了ADSCs 联合血管内皮生长因子(VEGF)基因治疗DMED 的实验研究，使用ADSCs 作为VEGF 基因治疗的载体，通过ADSCs的种子细胞作用修复受损的血管内皮细胞，转染的VEGF 基因在体内持续表达以修复受损的VEGF 调节系统的功能。研究工作内容包括:通过体外和体内实验探讨ADSCs改善血管内皮功能的旁分泌调控机制；建立DMED 大鼠模型；构建慢病毒-VEGF 基因载体，并转染ADSCs；将转染VEGF的ADSCs在DMED 大鼠模型上进行细胞移植实验。我们的研究成果显示链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠存在勃起功能障碍、VEGF信号通路的异常、血管内皮功能障碍、平滑肌含量减少及其周细胞功能损伤。海绵体内注射表达VEGF因子的ADSCs能够更有效的改善糖尿病性大鼠的勃起功能，其可能机制是通过ADSCs的旁分泌效应和表达VEGF因子修复了血管内皮功能。