经VEGF基因修饰后的脂肪组织来源的干细胞治疗动脉性勃起功能障碍的实验研究

动脉性勃起功能障碍(ED)的核心发病机制为阴茎海绵体血管内皮功能障碍。其现有疗法的疗效不佳。我们通过预实验发现脂肪组织来源的干细胞（ADSCs）能诱导分化为血管内皮细胞，可能作为治疗动脉性ED的一种新方法。本项目拟在前期工作的基础上，通过体外和体内实验探讨将ADSCs诱导分化为阴茎海绵体血管内皮细胞的必要条件和调控机制,提出使用ADSCs作为VEGF基因治疗的载体进行治疗动脉性ED大鼠的实验研究，通过ADSCs的种子细胞作用修复受损的血管内皮细胞并持续地表达VEGF基因修复受损的VEGF系统功能。研究工作包括：分离培养ADSCs后通过体外、体内实验诱导ADSCs分化为血管内皮细胞；动脉性ED动物模型的建立；构建慢病毒-VEGF基因载体转染ADSCs后在动脉性ED大鼠模型上进行移植实验。以期探索VEGF基因转染ADSCs后治疗动脉性ED的可行性和作用机制。

我们基本上按照原计划进行了该项研究。首先，我们成功建立了符合血管性ED的糖尿病ED（DED）大鼠模型(Liu G H, 2010)，进行了脂肪来源的干细胞（adipose-derived stem cells, ASCs）的分离、培养和鉴定，用慢病毒载体将血管内皮生长因子（VEGF）基因转染ASCs(Sun X Z, 2011)，并将ASCs移植到DED大鼠阴茎海绵体，发现ASCs单独或转染VEGF后均可改善DED大鼠的勃起功能和阴茎海绵体血管内皮功能（见图1、图2），论文正在投稿(Liu G H, Sun X Z, Deng C H and Zhang Y. Correction of Diabetic Erectile Dysfunction with Adipose Derived Stem Cells Modified With the Vascular Endothelial Growth Factor Gene. in submission)。.其次，我们开展了ASCs和内皮祖细胞（EPCs）进行共培养实验，发现ASCs可能促进EPCs增殖和向血管内皮细胞分化（见图3~图5），而用于血管性ED的治疗。.再次，我们发现一种取材无创、简便、来源充分的干细胞——尿源性干细胞（urine-derived stem cells, USCs）也可以改善大鼠勃起功能和血管内皮细胞功能，意外发现USCs过表达FGF2基因后无需经VEGF、FGF2等细胞因子诱导即可向内皮细胞分化，显示出治疗血管性ED的良好前景。.此外，我们还进行了其它一些男科、干细胞相关研究，发现糖化血清蛋白（GSP）可能损伤血管内皮功能障碍，并可作为ED的早期诊断指标（Huang Y P, 2011），发现心理性ED患者也存在血管内皮功能障碍（Huang Y P, 2012）。我们进行了亚洲首例显微精索去神经术（Tu X A, 2012）。我们还对遗传疾病Von Hippel-Lindau (vHL)病进行基因检测（Gao Y, 2012），并建立了该疾病的诱导多能干细胞模型。.我们目前取得的成果己发表SCI论文6篇，其中本领域顶尖期刊上（J Sex Med）2篇，Chin Med J(Engl) 2篇，在J Xray Sci Technol、Int J Impot Res各1篇，正在投稿1篇