益气活血法对脑缺血大鼠神经细胞再生时间窗的影响及机理研究

神经细胞再生是当今神经科学领域研究的热点。国外近年的最新研究结果表明，中风病康复期的中枢神经细胞再生以重建受损机体的功能，与急性期减轻缺血级连反应导致的神经元损害以降低死亡率及致残率，具有同等重要的价值。中医药在治疗中风病方面积累了丰富的经验和取得了显著的疗效，但是在对中草药现代药理学的研究方面，大多着重于如何阻断神经元的凋亡过程，挽救濒临死亡的神经细胞。我们推测对中风有着显著疗效的复方很可能影响急性脑缺血疾病中神经细胞的再生。我们在临床采用具有大补元气、活血化瘀功效的中风醒脑口服液（ZFXNY）治疗急性脑出血和脑梗死，取得了确切的疗效。在药理学实验中，发现ZFXNY具有增强脑缺血损伤后大鼠脑海马神经可塑性相关蛋白的表达。本实验拟研究该法对急性脑缺血损伤后神经细胞再生水平和时间窗的影响，及探讨相关机制，来进一步解释益气活血法促进急性缺血性脑损伤功能康复的神经生物学机制。

本项目以SD大鼠和大鼠PC12细胞株为研究对象，分别在整体和细胞水平上研究了中风醒脑口服液对神经损伤的预防和治疗作用，并初步探讨了其机理。本项目还通过对大鼠大脑中动脉不同时间阻塞再灌注处理，明确了中风醒脑口服液对急性脑缺血损伤后神经细胞再生时间窗的影响。为指导中风醒脑口服液在治疗急性缺血疾病中更好的发挥促进神经细胞再生作用的给药时间和疗程提供了理论依据。主要对中风醒脑口服液与急性缺血性脑损伤的预防和治疗进行了深入研究，取得了一定的成果。明确了中风醒脑口服液分别在神经细胞缺氧和氧化损伤中对SOD、MDA、MPO、TNF-α、GAP-43、NF、和BDNF的影响。证明了中风醒脑口服液在脑卒中中减小脑梗死面积的积极作用，并发现了其在预防脑神经损伤也有一定的作用。研究还发现，中风醒脑口服液主要是通过增加SOD的表达、降低MDA、MPO、TNF-α的表达而减少神经损伤，而增加GAP-43、NF、BDNF的表达而增进受损神经的恢复来发挥其对脑卒中的治疗作用。这为阐明益气活血法在治疗急性脑缺血损伤以及促进受损神经功能恢复的机制奠定了一定的理论基础。