脂肪细胞因子对维吾尔族代谢综合征的标记作用及其与Ad36感染的依赖关系研究

代谢综合征（metabolic syndrome, MS）是以代谢紊乱为特征的复杂性疾病，以中心性肥胖为重要标志。肥胖引起瘦素、脂联素、内脂素、progranulin和chemerin等细胞因子表达异常，增加MS患病风险。腺病毒Ad36感染能够促进脂肪形成，影响炎性细胞因子表达，使糖、脂代谢良性转化，但Ad36感染与MS的关系和对脂肪细胞因子表达调控的影响尚未见文献报道。基于维吾尔族肥胖和2型糖尿病均高的发病率，本课题拟对维吾尔族Ad36感染人群，通过上述细胞因子脂肪组织定量RT-PCR筛查和血清水平验证，鉴别出特异的候选细胞因子；构建Ad36感染的3T3-L1细胞模型，研究细胞因子表达调控对Ad36的依赖机制；进一步分析巨噬细胞对脂肪组织浸润程度的差异，以评价候选细胞因子对MS的标记作用，建立Ad36感染特异的"低危险度"肥胖检测指标，为提高维吾尔族肥胖相关性MS的预测水平提供实验依据。

目的：肥胖引起瘦素、脂联素、内脂素、progranulin和chemerin等细胞因子表达异常，增加MS患病风险。腺病毒36型（adenovirus 36，Ad36）感染与肥胖和MS的关系以及对脂肪细胞因子表达调控的影响尚未见文献报道。本项目研究目的是对维吾尔族Ad36感染人群，通过上述细胞因子表达水平验证，鉴别出特异的候选细胞因子，建立Ad36感染特异的“低危险度”肥胖检测指标，为提高维吾尔族肥胖相关性MS的预测水平提供实验依据。.方法：按照严格的纳入与排除标准筛选232维吾尔族样本，利用血清中和反应检测样本Ad36的感染率。同时收集择期手术患者皮下和网膜脂肪组织提取总RNA后，应用RT-PCR和ELISA检测脂肪因子的表达。构建Ad36感染的3T3-L1细胞模型，利用RT-PCR法鉴定Ad36感染后差异表达的候选细胞因子；免疫组化技术进行了网膜和皮下脂肪组织的组织学分析和巨噬细胞计数。.结果：筛选的232维吾尔族样本中，腺病毒36型（Ad36）感染样本92例，占样本总量的39.66%。肥胖与非肥胖组比较，Ad36的感染率在组间的差异有统计学意义（P＜0.05），且肥胖患者Ad36感染率明显高于非肥胖组。Ad36感染使代谢综合征患者DBP 与LDL-C的水平改善，血清visfatin和网膜chemerin的表达上调，而未感染Ad36组adiponectin反而下降。Ad36感染使肥胖患者的TC和TG的水平改善，血清和网膜adiponectin表达水平下调。Ad36感染3T3-L1细胞后的第三天和第五天，滴度为0.1 TCID50的感染组与未感染组比较Visfatin的表达量差异有统计学意义（P＜0.05）。Ad36感染第五天，感染滴度为0.1TCID50和TCID50组chemerin的表达量高于未感染组（P＜0.05）。而adiponectin的表达差异无统计学意义。巨噬细胞计数的结果显示：在Ad36感染组中，非MS与MS患者相比，MS患者巨噬细胞浸润明显高于非MS组，差异有统计学意义（P＜0.05）。同样的结果也出在Ad36感染的肥胖人群中。.结论：在维吾尔族人群中，感染Ad36后增加了肥胖的发病风险，这可能通过降低Ad36感染特异的脂肪细胞因子adiponectin的表达，而升高visfatin和chemerin的表达以及增加巨噬细胞浸润而发挥作用。