遗传性感音神经性耳聋家系新的致病基因定位与克隆研究

耳聋致病基因的定位与克隆是多年以来疾病基因研究领域的热点，然而，至今发现的耳聋基因数量与预期的还相距甚远。因此，在获得有意义的耳聋家系的基础上，定位与克隆新的耳聋致病基因及进一步的功能探索仍是遗传性耳聋研究的重要方向。本项目以两个临床特征、遗传表型独特的遗传性感音神经性耳聋家系为研究对象，通过前期的遗传表型分析及候选耳聋基因筛查，排除了已知相关致病基因与该两个家系耳聋表型的相关性，提示两个家系携带着新的耳聋致病基因。为进一步定位与克隆相关的致病基因，本研究拟采用新一代测序技术-"外显子组测序"，结合生物信息学分析、候选致聋基因新突变致病性鉴定以及小鼠同源基因的比较分析，对本课题的两个家系进行更深入的研究。预期可望实现该两个中国遗传性感音神经性耳聋家系疾病相关基因座的定位，并发现新的耳聋致病基因。

基于中国遗传性耳聋家系的特有的遗传资源，在通过前期遗传分析及候选耳聋基因突变筛查，排除了已知相关的致病基因突变，提示本耳聋家系携带新的致病基因。.在本项目研究中，通过外显子测序结合生物信息学分析、候选致聋基因新突变致病性鉴定以及小鼠同源基因的比较分析，我们获得了预期有意义的研究结果：1）在两个中国常染色体显性遗传耳聋家系中，我们成功地鉴定了两个新的耳聋致病基因，即氧化固醇结合蛋白样蛋白2（Oxysterol binding protein-like 2, OSBPL2）基因和G蛋白偶联受体相关分选蛋白2（G protein-coupled receptor associated sorting protein 2, GPRASP2）基因。2）发表了5篇研究论文，包括4篇SCI收录期刊论文和1篇中文核心期刊论文。3）申请两项中国发明专利，一项获得授权，一项在发明公布中。.本研究成果拓展我们对于氧化固醇结合蛋白家族/OSBP以及G蛋白偶联蛋白家族/GPCRs信号通路在听觉形成和发展中的认识，为脂类代谢异常及GASPs调节信号异常与耳聋疾病的联系开辟了新的研究方向。