基于Wnt和Notch信号通路平衡研究补肾中药调控骨质疏松MSCs骨向分化的分子机制

骨微环境中间质干细胞(MSCs)的成骨和成脂分化平衡失调是骨质疏松（OP）发病的主要机制之一，在调节MSCs骨向分化的信号网络中，Wnt和Notch信号通路的平衡尤为重要。前期研究发现以补肾为主的具有明确疗效的中药及活性成分可对MSCs分化中两个信号通路的靶基因如β-Catenin、PPARγ等进行调节，因此有可能调节MSCs分化过程中两者的平衡。本研究以Wnt和Notch信号通路的平衡调节为切入点，以经典的去卵巢OP大鼠模型及OP状态下MSCs为研究平台，采用MicroCT、LSCM、免疫组化、Western blot、qPCR及RNA干扰等技术，从动物、细胞、分子多层次观察比较补肾中药活性成分及复方对Wnt和Notch信号通路蛋白及靶基因的影响，阐明其调控OP骨微环境中MSCs分化的部分细胞分子学网络药理机制，为OP的中医药防治提供依据，为防治OP的药物源头创新提供作用靶点。

骨微环境中间质干细胞(MSCs)的成骨和成脂分化平衡失调是骨质疏松（OP）发病的主要机制之一，在调节MSCs骨向分化的信号网络中，Wnt和Notch信号通路的平衡尤为重要。本研究以Wnt和Notch信号通路的平衡调节为切入点，以经典的去卵巢OP大鼠模型及OP状态下MSCs为研究平台，采用MicroCT、LSCM、免疫组化、Western blot、qPCR及RNA干扰等技术，从动物、细胞、分子多层次观察比较补肾中药活性成分及复方对Wnt和Notch信号通路蛋白及靶基因的影响，阐明其调控OP骨微环境中MSCs分化的部分细胞分子学网络药理机制。研究发现，补肾中药活性成分及复方通过促进GSK-3β磷酸化、抑制β-Catenin降解，累积的β-Catenin进入细胞核，激活Wnt/β-Catenin信号通路下游的靶基因Runx2的表达；下调Notch信号通路受体Notch 1、2的表达，进而阻断Notch信号通路的进行，同时抑制脂向分化转录因子PPARγ mRNA，促进成骨分化，抑制成脂分化，从而治疗OP。