针对神经退行性疾病新型天然药物先导结构的优化与生物活性研究

早老性痴呆(AD)和帕金森氏疾病(PD)是神经退行性疾病中发病率很高的多病因、多环节综合症。其发病机制复杂迄今还不明确，并且尚无有效的治疗方法。近年来研究发现，氧化应激在这些神经退行性疾病中发挥了重要的作用，而通过对抗氧化应激和改善线粒体功能可能防止或延缓其退行性病变。最近我们从中草药中发现了一个结构相对简单、有着良好剂量依赖关系、具有很强的抗氧化作用的药物先导结构YLV-1，它是我所迄今为止发现的最强的抗氧化类神经细胞保护剂。对该化合物继续进行深入的化学和生物活性研究，有望发展为结构新颖的神经细胞保护剂。此外，YLV-1与现有的抗氧化类神经系统保护药物的化合物类型完全不同，而且其构效关系和作用的靶点还不清楚。因此本申请拟对先导结构YLV-1进行生物学研究、结构优化和深入的构效关系研究，以期开发出具有新型作用靶点的、有自主知识产权的有效针对神经退行性疾病的治疗药物。