染色体乘客复合体的相互作用对口腔鳞状上皮细胞癌发生发展影响机制的研究

The chromosomal passenger complex (CPC) consists of Survivin, Aurora-B, INCENP and Borealin and plays an important role in cell division. On the basis of previous studies, the applicant found that Survivin expression was correlated with Aurora-B expression, and high expresson of Survivin and Aurora-B was associated with a poor prognosis in OSCC.Borealin is a new member of the CPC, its expression in OSCC and its correlation with other CPC members is not clear. The preliminary experiment studies revealed that Borealin siRNA reduced Survivin and Aurora-B expression in OSCC cells. Suggesting that CPC proteins are closely linked in OSCC. Based on the aboved information, we hypothesize that interaction between Borealin and other CPC proteins may regulate their protein stability each other and level of expression,and promote the occurrence and development of OSCC. The research is expected to clarify the mechanisms of interaction of chromosomal passenger complex proteins in the occurrence and development of OSCC. It is providing clues for the occurrence and development of OSCC and is important in the prognosis, diagnosis and treatment in OSCC.

染色体乘客复合体(CPC)是由 Survivin、 Aurora-B、 INCENP和Borealin组成，在细胞分裂过程中起到重要作用。申请者在前期工作中发现Survivin和Aurora-B在口腔鳞状上皮细胞癌（OSCC）中的表达密切相关，且两者的高表达与OSCC恶性度相关。 Borealin是CPC的新成员，在OSCC中的表达及与其他CPC蛋白的关系尚不明确。 预实验结果显示抑制Borealin在OSCC细胞中的表达，Survivin和Aurora-B的表达也随之降低，提示在OSCC中CPC蛋白之间是密切联系的。据此我们推测Borealin和其他CPC蛋白的相互作用可能影响蛋白质的相互稳定性及表达水平，从而促进OSCC的发生发展。本研究有望阐明CPC蛋白的相互作用对OSCC发生发展影响机制，为OSCC发生发展提供实验线索，在OSCC的预后、诊断及治疗等方面也具有重要意义。

染色体乘客复合体(chromosomal passenger complex, CPC)由Borealin、Survivin 、Aurora-B 和内着丝粒蛋白(inner centromere protein,INCENP)等蛋白组成，主要参与染色体分离和细胞分裂，与肿瘤的发生发展密切相关。目的：探讨Borealin 在口腔鳞状上皮细胞癌（ oral squamous cell carcinoma, OSCC）中的表达及与其他CPC 蛋白的功能联系, 以期明确它们的机能和异常表达的意义。方法：免疫组织化学方法检测20 例正常口腔黏膜组织和100例手术切除的OSCC组织中Borealin、Survivin、Aurora-B及Ki-67 的表达情况并分析这些蛋白表达与临床病理学特征之间的关系；采用siRNA 法、western blotting 法及免疫荧光法检测下调Borealin 在OSCC细胞株中的表达后所产生的影响，进一步明确Borealin在OSCC发展中的作用。结果：Borealin 在OSCC 中高表达，而在正常口腔黏膜中低表达；Borealin、Survivin、Aurora-B 在OSCC中的表达与肿瘤分化程度和淋巴结转移密切相关；Boreali的表达与Survivin、Aurora-B 及细胞增殖活性标记Ki-67的表达密切相关；下调Borealin在OSCC细胞的表达后, 其他CPC蛋白的表达也随之降低, 细胞分裂不能正常进行，细胞的增殖受到抑制。联合检测OSCC中Borealin、suvivin和Aurora-B的表达对判断OSCC的增殖、转移及恶性程度可能具有重要的意义，有望成为一种新的诊断标志物和治疗靶点。