miRNA调控口腔扁平苔藓FOXP3+ Treg细胞功能的研究

现已证实FOXP3+ 调节性T 细胞(Treg)异常参与了多种自身免疫性疾病的发生发展，正逐渐成为疾病防治新靶点。最近申请人发现FOXP3+ Treg参与了口腔扁平苔藓（OLP）的发生，且与疾病病情、临床亚型显著负相关，但其机制尚未明确。由于新近研究表明miRNA可有效调控FOXP3+ Treg细胞分化和功能，而目前炎症/免疫性疾病中miRNA与FOXP3+ Treg细胞的相关研究尚属空白。因此，申请人拟在完成OLP患者FOXP3+ Treg细胞功能及分子表型特征研究的基础上，构建患者FOXP3+ Treg细胞miRNA特征谱，并筛选若干个可作为生物学标记的miRNAs，同时探讨miRNAs及靶基因对FOXP3+ Treg细胞分化、细胞表型及生物功能的影响。预期可初步明确miRNA调控FOXP3+ Treg细胞与OLP发病的关系，为今后开展以miRNA为靶点的生物治疗提供研究依据。

口腔扁平苔藓（Oral Lichen Planus, OLP）是发生在口腔黏膜上常见的潜在恶性病变，严重影响了患者的生活质量，甚至发展成鳞癌威胁患者的生命。本项目在早期研究期间遭遇多个限制因素，课题组及时修改原定研究计划，以组学为主线先后成功开展了OLP患者唾液miRNA特征谱的研究以及构建了OLP病损差异基因相互作用网络，并在此基础上深入挖掘，初步明确了CCL2/CCR2、TLR2/TLR4、SCGB2A2在OLP发病中具有重要作用。此外，本课题组发现CCL2、miR-155与口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma, OSCC）的侵袭与转移具有密切关系，体内外拮抗CCL2、miR-155抑制OSCC侵袭与转移相关研究正在开展中。本项目研究成果对今后明确OLP病理机制、构建标准化的唾液miRNA检测平台、开展唾液miRNA在口腔疾病中的应用研究奠定了扎实基础。