IL-35(iTr35）在口腔扁平苔藓Th17/Treg平衡中的作用

Th17/Treg cells balance plays an important role in maintain normal immune response in human. Interleukin-35 (Interleukin 35, IL-35) is a newfound inhibitory cytokines produced specifically by regulatory T cells (Treg). Recent studies have shown that IL-35 could promote the amplification of Treg cells and inhibit the differentiation of Th17 cells in vitro. However, its role on the regulation of Th17/Treg balance in Oral Lichen Planus (OLP) is still unclear. In this study, The clinical and etiological significance of IL-35 on Th17/Treg balance in the patients with OLP will be investigated. Furthermore, the possible mechanism of IL-35 (iTr35) on Th17/Treg balance in OLP will be studied in vitro. These data would enrich our understanding for the immune etiology of OLP and would be helpful for the clinical treatment of OLP as well.

Th17/Treg细胞平衡对维持正常免疫应答、防止炎症性和自身免疫性疾病具有重要作用，白介素35（Interleukin 35，IL-35)是新发现的由调节性T细胞（Treg）特异性产生的抑制性细胞因子，体外研究显示其能促进Treg细胞的扩增，抑制Th17细胞分化，但其在人类免疫性疾病Th17/Treg平衡调控中的作用仍不明了。本研究选择与免疫密切相关的口腔扁平苔藓患者（Oral Lichen Planus, OLP）为研究对象，利用CD4+CD25+CD127low/-膜表面标志鉴定的调节性T细胞，，从IL-35及其信号通路在OLP患者Th17/Treg平衡调控中的作用入手，探讨Th17/Treg平衡及其调控在OLP免疫病因机制中的作用及意义；并通过体外研究，了解IL-35在OLP患者Th17/Treg平衡调控中的作用。以期进一步阐明OLP免疫发病机制，为OLP临床治疗提供新思路。

Th17/Treg细胞平衡对维持正常免疫应答、防止炎症性和自身免疫性疾病具有重要作用，体外研究显示白介素35（Interleukin 35，IL-35)能促进Treg细胞的扩增，抑制Th17细胞分化，可能在机体Th17/Treg平衡调控中起重要作用。本研究通过对口腔扁平苔藓患者（Oral Lichen Planus, OLP）患者外周血及局部病损组织中Th17/Treg平衡变化、IL-35对OLP患者Th17/Treg平衡的影响以及IL-35信号通路相关因子在口腔扁平苔藓免疫发病机制中的作用等方面研究，探讨Th17/Treg平衡及IL-35在OLP免疫病因机制中的作用及意义；同时结合临床研发适合口腔黏膜局部用药新剂型。结果：（1）：Th17、Treg细胞在OLP患者外周血及病损中均增加，在糜烂型OLP中表现为Th17占优势的Th17/Treg失衡；（2）OLP患者外周血存在IL-35表达上调及iTr35细胞数量增多，OLP局部病损组织中IL-35两个亚基EBi3及IL-12p35的表达上调，EBi3蛋白表达与基底细胞液化程度有关，IL-12p35蛋白表达与OLP的临床分型有关。（3）外源性IL-35主要通过Treg调节Th17/Treg平衡，但在健康者和OLP患者中影响不同，在健康人群下调Tregs细胞并降低了IL-10及IL-35的分泌；而在OLP则上调Tregs细胞和促进IL-10及IL-35分泌。（4）口腔扁平苔藓IL-35信号通路相关因子表达水平均升高，且与OLP患者免疫功能状况及与OLP临床类型及病理特征有关。（5）采用喷雾干燥法制备的盐酸苄达明壳聚糖载药微球，当载体为低粘度壳聚糖(﹤200 mPa.s)，盐酸苄达明与壳聚糖的比例为3:7时，粉体的各种性质均良好，适合作为口腔黏膜粉雾剂的处方条件。结论：Th17细胞及Treg细胞均参与了OLP的发病机制，表现为以Th17占优势的Th17/Treg失衡；IL-35及其信号通路参与OLP的Th17/Treg平衡调节，可能是OLP免疫病因机制之一。盐酸苄达明-壳聚糖粉雾制剂有望成为口腔黏膜局部药物新剂型。本研究结果对阐明OLP免疫发病机制，研发适合口腔黏膜病治疗的局部药物剂型均有一定学术意义。