新发现的肌动蛋白结合蛋白Nelin在心脏发育与疾病中的作用

Nelin是我们在cDNA文库中筛选克隆的心肌组织特异的新基因。在前一个国家自然科学基金项目中我们发现Nelin的染色体定位在房室间隔缺损区，其组织分布具有发育时空特异性，并证实它是一个心肌肌动蛋白结合蛋白。与Nelin相互作用的蛋白是心肌细胞特异的细胞骨架蛋白，包括肌联蛋白和细丝蛋白。我们还发现Nelin 促进细胞的黏附和迁移，其在心衰、心肌病病人血清中的自身抗体浓度高于正常组。前期已取得的结果提示Nelin是一个新的肌动蛋白结合蛋白，可能与心脏发育和心肌疾病相关。.本申请拟进一步明确Nelin在心脏发育和疾病中的作用。干预Nelin在心肌细胞中的正常表达，研究其对细胞结构和功能的影响及所涉及的信号通路；在心肌细胞发育模型中检测Nelin对发育过程的影响；建立疾病动物模型和转基因小鼠模型，观察该基因在整体水平对心脏功能的影响。为阐明心脏发育以及心肌疾病发生的分子机制提供新内容。