鹅绒藤属白前组7种植物中C21甾成分及活性成分的快速发现与优化

C21 steroids was proved to be of many kinds of bioactivities and researching lead drugs from this kind of compounds therefore has been the hotspot.The genus of cynanchum was divided into seven groups so far and the classification of cynanchum from other genus close to it was one of the hard work.Qiu raised the theory that vincetoxicum should be upgrade to a independent genus rather than a group in cynanchum based on his analysis on the type of C21 steroids, characteristic of the root system.Fast isolation of the C21 steroids from C.limprichtii Schltr.,C.verticillatum Hemsl, C. taihangense Tsiang et Zhang that three plant exclusively distributed in China and C. hydrophilum Tsiang et Zhang， C. fordii Hemsl., C. mooreanum Hemsl., C. komarovii Iljinski that four medicinal plants, predicting the bioactivities by the way of pharmacore screening and docking, in vivo assay and achieve the diversity of C21 steroids by structure modification and biotransformation so as to summary the relationshipe between structure and the bioactivities would lay a great foudation in the upgradation of vincetoxicum as well as the inovative drug discovery from natural resource.

C2l甾具有多方面生物活性，寻找高效低毒的C2l甾创新药物及其先导化合物，是研究的热点之一。鹅绒藤属及其近缘属的分类是研究萝摩科分类的难点之一，该属现分为七组。邱声祥等分析了17种鹅绒藤属植物中C21甾苷元结构类型，并结合根系特征、染色体数目等,提出白前组应予恢复其属级地位。采用化学和谱学等方法从我国康定白前、轮叶白前、太行白前3种特有植物和毛白前、山白前、水白前、老瓜头4种药用植物中快速发现C21甾衍生物。采用药效团筛选、分子对接等方法预测所得化合物的生物活性，并进行有针对性的体外活性测试，提高活性筛选的命中率。采用化学结构修饰、生物转化等方法获得结构多样性化合物，并进行构效关系研究。不仅在创新药物及其先导化合物的发现和是否应予恢复白前组的属级地位上具有重要的科学意义，而且还可为创新药物的研究开发奠定坚实的物质基础，同时亦可为创新药物及其先导化合物的快速发现提供一个新的思路和方法。

C2l 甾具有多方面生物活性，寻找高效低毒的C2l 甾创新药物及其先导化合物，是研究的热点之一。鹅绒藤属及其近缘属的分类是研究萝摩科分类的难点之一，该属现分为七组。邱声祥等通过对鹅绒藤属植物中C21 甾苷元结构类型、根系特征、染色体数目等的分析,提出白前组应予恢复其属级地位。本项目通过溶剂法和各种色谱法从康定白前等八种鹅绒藤属植物中共分离获得229个单体化合物，并通过理化性质、化学降解和各种谱学方法等确定了207个单体化合物的化学结构，其中属于C21甾的化合物138个，其它类化合物69个。发现新化合物54个，其中属于C21甾的化合物52个。推测了由C21孕甾烷类变为变型C21甾类化合物的生合成途径，探讨了C21 甾类化合物的谱学规律。从六种鹅绒藤属植物中分离获得了属于变型孕甾烷衍生物的C21甾类化合物，进一步为邱声祥等人提出的白前组是一个脱胎于鹅绒藤属(狭义的),但又较之进化,有显著区别的自然类群, 变型孕甾烷衍生物在广义鹅绒藤属植物中只存在于白前组植物中，应予恢复其属级地位的建议提供了重要的科学依据。采用AutoDock 4.02方法分别对分离获得的C21甾类化合物与从RCSB PDB数据库中下载的各类靶标蛋白与小分子化合物的共晶体结构进行反相对接，并预测其可能的生物活性，结果表明30余个化合物具有不同程度的生物活性。采用MTT法测试了部分化合物对6种肿瘤细胞株（HL-60、THP1、HT-29、PC-3、MCF-7、CACO-2）的生长抑制活性，结果表明1个化合物对CACO-2及THP1细胞株显示出极强的生长抑制作用（IC50 < 0.01 μM）、6个化合物对HL-60细胞株显示出较强的生长抑制作用（IC50 < 13.4 μM）、32个化合物对肿瘤细胞株均表现出不同程度的抑制活性，并探讨了其构效关系规律；测试了部分化合物的抑菌活性，结果表明部分化合物对白色念珠菌显示出弱的抑制活性；采用DPPH和ABTS•+自由基清除法测试了部分化合物的抗氧化活性，结果表明所测试的化合物均无明显的抗氧化活性。