新型免疫细胞 δβ T 细胞识别配体的功能和结构基础

人体免疫系统是精细且被准确调控的。迄今为止，我们所成功开发的疫苗主要是基于体液免疫而设计的，基于T 细胞免疫设计疫苗是当前免疫应答研究的热点。搞清Ｔ细胞受体（TCR）识别其配体多肽-组织相容性复合物复合体的分子机制有利于我们设计基于T细胞的疫苗和治疗制剂。这方面的工作目前主要集中在TCR上，而新型免疫细胞δβ T细胞群自二十年前被人们发现以来，对其研究力度一直不够，但最近研究发现它与HIV等重大疾病关系密切。本项目计划通过对HIV病人的血样研究，了解新型免疫细胞δβ T细胞与疾病的重大关系。通过对δβ T 细胞受体和其配体复合物三维精细结构的研究，了解δβ T 细胞受体的识别规律，为以后疫苗设计奠定理论基础。通过噬菌体展示技术，获得高亲和力的单克隆TCR，为下一步对HIV等重大疾病应用TCR基因治疗做好必要的前期工作。

课题组根据项目计划书，我们成功筛选到了针对Vδ1的单克隆抗体，基本阐明了δβ T细胞受体与其配体的相互作用模式，初步调查了Vδ1阳性的αβ T细胞群在HIV病人中的临床分布情况，并完成健康人体内TRDV1参与重组形成TCRα链的深度测序，从蛋白水平，细胞水平，临床水平全方位阐释了δβ T 细胞群的功能。此外，还对宿主MHC呈递HIV/SIV抗原表位的结构基础进行了研究，并就病毒免疫逃逸和宿主免疫保护的相关机制进行了阐释。共申请发明专利3项，发表SCI论文14篇。培养中国科学院院士1名（高福），发展中国家科学院院士1名（高福）；培养副研究员3名，助理研究员1名；培养博士8名，硕士2名。