PSD-93基因介导缺血性脑损伤的分子机制研究

缺血性脑血管病的发病机制较为复杂，但兴奋性氨基酸（谷氨酸）及其受体N-甲基-D-天(门)冬氨酸（NMDA）在脑损伤病理过程中的重要作用已成为公识。NMDA受体主要存在于突触后膜，与特异性膜蛋白（突触靶点）结合，产生不同的神经生理和病理作用。其中PSD-93（postsynaptic density）为NMDA受体的重要结合蛋白之一。本课题试图利用PSD-93基因敲除的小鼠，从分子和细胞到整体动物水平探讨：1、野生型小鼠缺血后脑皮层PSD-93基因表达水平；2、PSD-93基因敲除小鼠缺血后脑和神经损伤是否减轻；3、PSD-93基因功能的分子机制。我们期望发现既能抑制NMDA受体的神经毒性又不影响NMDA受体的生理功能的重要分子靶点。为进一步临床研究奠定基础，为研制新的脑保护剂开拓新思路。