HIF-1α/SDF-1轴介导的祖细胞归巢在低氧肺血管重塑中的作用

肺血管重塑(PVR)是低氧性肺动脉高压的主要病理学改变，其形成的细胞来源和分子机制不明，因此临床治疗效果不理想。研究表明循环血中来自骨髓的祖细胞可定向归巢至肺动脉，直接参与PVR的形成。血管内皮产生的间质细胞衍生因子-1(SDF-1)是介导骨髓干细胞或祖细胞归巢至骨髓或损伤组织的关键因子，低氧是归巢组织的重要微环境特征，而低氧诱导因子-1α(HIF-1α)是目前所发现的介导细胞低氧反应最为特异和关键的核转录因子。HIF-1α可直接转录调控 SDF-1基因的表达，即存在HIF-1α/SDF-1轴。申请者研究证明，HIF-1α与PVR形成有关，在低氧的肺动脉内皮细胞中同样存在HIF-1α/ SDF-1轴。因此，本研究假设：低氧时HIF-1α/SDF-1轴在介导祖细胞归巢至肺动脉中可能具有关键作用，是PVR形成的一个重要分子机制。