myocardin在低氧无肌型肺细动脉肌化中的作用及机制的探讨

无肌型肺细动脉肌化是低氧性肺动脉高压中肺血管结构重塑的主要病变，以前认为是平滑肌细胞迁移和增殖的结果，但抑制其迁移和增殖并不能有效防治该病变，提示需从新的角度进行研究。Myocardin是迄今所发现的最关键的促血管平滑肌细胞分化因子；成年个体的骨髓和外周血中含有CD34阳性的平滑肌祖细胞，低氧可诱导祖细胞的归巢和分化；申请者预实验发现在低氧性肺动脉高压大鼠,肌化的肺动脉中myocardin呈高表达，而对照组低表达；提示在低氧诱导下myocardin可能通过促进平滑肌祖细胞的分化而参于肌化的形成。myocardin所调控的平滑肌特异基因启动子上均含有特殊的结合序列，本研究拟利用该结合序列作为筛选标记联合CD34分子标志分离纯化平滑肌祖细胞，并用RNA干扰技术研究myocardin在低氧诱导的肺细动脉肌化和平滑肌祖细胞分化中的作用，为阐明低氧性肺血管结构重塑的机制和防治提供可靠的实验依据。