钯催化的烯烃不对称氢硫酯化反应研究

Chiral esters or thioesters are a class of important compounds, during the several past decades, the development of effectively enantioselective catalysis to access these compounds have attracted much attention from both academic and industrial research groups. it is an attractive and challengeable strategy to prepare chiral esters or thioesters via enantioselective transition metal-catalyzed alkoxycarbonylation or thiocarbonylation of feed stock olefins. We proposed here to develop an effective asymmetric catalyzed system to realize the thiocarbonylation of olefins, and investigate some important issues relate to stereocontrolling, chem- , region-selectivities and so on. This project will strongly support the development of new chiral ligands and new asymmetric catalyzed systems, for the preparation of valuable chiral intermediates/reagents, and for the investigation of chiral drugs.

手性酯或硫酯类化合物是一类重要的化合物，发展高效的不对称催化方法合成手性酯或硫酯，具有重要的学术价值及广阔的应用前景。利用烯烃这一类大宗工业原料，通过过渡金属不对称催化途径实现烯烃的氢酯化（或氢硫酯化）是一条极具吸引力和挑战性的途径。本项目拟发展高效的催化体系，实现钯催化的烯烃不对称氢硫酯化，通过研究催化过程中的手性控制、区域选择性、化学选择性等问题，为手性配体、催化体系的设计与发展提供科学依据，为有价值的手性中间体或试剂、手性药物合成及研究提供技术支撑。

烯烃的催化不对称官能化，是原料易得、绿色经济的获取高价值手性化合物一种重要途径。其中，不对称氢官能化，包括不对称氢羰基化、氢氟化等由于反应活性、立体及区域选择性等限制而极具挑战性，特别的，硫醇或硫酚具有易产生自由基和易毒化金属特性，使得不对称插羰硫酯化更具挑战。本项目以手性亚砜膦为手性配体，实现了在温和条件下的钯催化烯烃不对称氢硫酯化和反马规则的氢硫酯，研究表明反应经历一种新的催化循环机理，是羰基化领域的一个重要进展。烯烃的氢氟化是获取氟化合物重要策略，但现有方法均很难引入手性因素，本项目利用手性亚砜膦/钯催化体系，首次实现了烯烃的高对映选择性氢氟化，并对天然产物进行了后期手性氟化修饰，该研究解决烯烃氢氟化领域长期存在的关键问题（缺乏有效的手性催化体系）提供了一个解决方案。此外，利用手性亚砜膦配体，本项目还发展了高效的铜催化、铜钯双金属协同催化策略，实现了多取代手性联烯、发散型手性氨基酸和具有季碳中心的手性含氟化合物等的合成。