手性双亚砜配体促进的钯催化不对称碳碳键生成反应研究

In asymmetric catalysis, the selection of suitable chiral ligand and metal play an important role for accessing high activity and high enantioselectivity. Sulfoxides possess perfect coordinating ability to metals, however, up to date, the asymmetric reactions promoted by chiral bissulfoxide ligands are limited. In this project, we will develop a new chiral bissulfoxide ligand promoted Pd-catalyzed asymmetric carbon-carbon formations. We will study the asymmetric bifunctionalization of olefins, the reaction start from Heck reaction and generate an allylic Pd intermediate and then captured by nucleophiles. In addition, we will study the intermolecular addition of nucleophiles to N-acryliminium ions and relative asymmetric reaction. This project will broaden the application of chiral bissulfoxide ligand in asymmetric catalysis and provide a fundamental support for the development of novel chiral catalytic technology.

在不对称催化中，手性配体和金属的选择是获取高活性、高对映选择性起着关键因素。双亚砜具有很好的金属配位能力，但到目前为止，手性双亚砜配体促进的不对称反应类型非常有限。本项目拟发展一种手性双亚砜促进的钯催化不对称碳碳键生成反应，研究通过Heck启动生成手性烯丙基钯，用亲核试剂捕获从而实现烯烃的不对称双官能化；此外，还计划研究分子间亲核试剂对N-酰亚胺离子的加成及不对称反应等.本项目将为拓展手性双亚砜配体在不对称催化的应用和发展新的手性催化技术提供理论依据。

过去数十年，手性亚砜配体在过渡金属催化的不对称反应上进展缓慢，主要是反应类型极其有限。本项目实现了一些重要突破：基于手性亚砜膦配体生成的铜硼物种，实现了三组分的铜-钯协同催化实现烯烃的不对称硼烯丙基化和硼芳基化，获得优秀的化学选择性、区域选择性以及对映选择性，建立了一种高效的不对称催化的烯烃硼碳化途径。此外，实现了铜催化烯烃的不对称硼胺化、硼甲基化以及不对称1，6-加成、不对称合成胺基硼酸等。本项目所发展的方法学，被成功地应用于药物、天然产物和活性化合物的合成中。