结合眼底微血管变化和中医证型的缺血性中风的复发风险预测模型

The risk assessment of recurrent stroke is the difficult but important issue inclinical research. Previous studies have shown that the retinal vascular lesions can be used to predict stroke, and it can be combined with key elements of traditional Chinese medicine syndrome for the early warning of recurrent ischemic stroke. We have retrospectively analyzed the relationship of recurrence of 196 cases of ischemic stroke patients within 1 year with their fundus images and other recurrence risk factors, and established the Logistic prediction model. Based on our preliminary study, in this protocol we will conduct a prospective 2 years follow-up study about the recurrence of 342 ischemic stroke cases to establish the core elements and parameters of early warning of stroke recurrence. We will apply data mining methods as support vector machine (SVM) recursive variable elimination method and random forest method to look for predictors, including retinal microvascular changes and the elements of TCM syndrome,to help with the early warning indicator system of ischemic stroke recurrence. We will also bulid generalized linear survival prediction model for stroke recurrence with multiple risk factors or predictors. At last, we will verify the goodness of fit and prediction accuracy of the model to provide scientific theory basis for reducing the recurrence rate and mortality of ischemic stroke patients.

中风复发的风险评估是目前临床研究的热点和难点问题，许多研究已证实眼底血管病变和中医证型可以预测缺血性中风复发并各具优势，因此结合眼底微血管变化和中医证型有助于更精确对其进行早期预警。本课题组前期回顾性分析了196例缺血性中风发病1年内的复发事件和眼底图像、临床风险因素关系，初步建立了Logistic的复发风险预测模型，证明通过眼底图像能很好地预测中风复发。本研究将在前期工作基础上，收集342例缺血性中风病例的眼底微血管图像、中医证型及相关信息并进行2年随访研究，确立复发早期预警的核心要素，运用支持向量递归变量剔除法和随机森林法筛选出中风复发的高危因素、眼底微血管特征，明确缺血性中风复发早期预警评价指标，并结合中医证型提取参数，以协变量形式纳入模型，建立基于缺血性中风复发早期的广义线性生存预测模型，并验证其拟合优度与预测准确率，为降低缺血性中风人群复发率和病死率提供科学理论依据。

1.研究背景：针对目前缺少精准的缺血性中风病患者复发风险的模型，而眼底血管病变和中医证型可以预测缺血性中风复发并各具优势，结合眼底微血管特征和中医证型有助于更精确对缺血性中风的复发进行早期预警。.2.研究内容：在前期研究纳入196例缺血性中风患者的基础上，继续纳入新的病例共计425例并随访观察2年，基于HIS病历系统采集与二次中风有关的临床风险因素，同时利用眼底照相机采集所有患者的眼底血管图像并提取眼底血管特征参数，按照是否出现中风复发作为结局指标，运用支持向量递归变量剔除法筛选出中风复发的临床高危因素、眼底微血管特征，明确缺血性中风复发早期预警指标，并结合中医证型以协变量形式纳入模型，建立基于缺血性中风复发早期的广义线性生存预测模型。.3.研究结果：3.1基于临床高危因素、眼底微血管特征和中医证型建立的Cox比例风险回归模型，男性（HR 1.87, CI 1.07-3.27）、双侧大脑中风（HR 1.44, CI 1.12-1.85）、脑内血管硬化（HR 1.69, CI 1.11-2.57）、气虚血瘀证（HR 0.63, CI 0.43-0.93）、睡眠欠佳（HR 1.53, CI 1.01-2.31）、中风家族史（HR 2.23, CI 1.10-4.50）、静脉分支系数（HR 0.00, CI 3.30e-09-0.04），血管弯曲度（HR 93.82, CI 3.38-2606.73）与复发相关。3.2结合眼底微血管、临床风险因素和中医证型建立的Cox复发预测模型（AUC均值=0.751），2年预测性能优于基于临床风险因素建立的Cox复发预测模型（AUC均值=0.665）。.4.研究结论：4.1 随访2年，若男性、双侧大脑中风、有脑血管硬化病史，平素睡眠欠佳和有中风家族史的患者，眼底微血管弯曲度越大则中风复发的风险更高。静脉分支系数越小复发的风险较小，中医辨证为气虚血瘀证的患者复发风险较其他证型低。4.2 结合眼底血管特征、中医证型和临床风险因素建立的缺血性中风病患者发生2年复发的模型，其预测性能更好。.5.科学价值：在传统的临床风险因素建立的中风复发风险预测模型的基础上，创新纳入眼底微血管特征和中医证型为预测因子，提高模型预测的性能，同时融入中医证型等特色指标，体现中医在中风复发预测的科学意义。