基于GLSISSM模型的缺血性中风复发高危因素早期预警新方法研究

中风复发是导致缺血性中风人群死亡、再次住院、长期残疾的主要原因，辨识中风复发高危因素和中医核心证候要素有助于缺血性中风复发的早期预警。本课题组自2007～2010年由13家临床单位采集了1059例缺血性中风发病、诊治和复发影响因素等1年随访信息，初步建立了基于广义偏线性模型（GPLM）的复发风险预测模型。本次申请在此基础上，开展缺血性中风复发相关信息3年随访研究，确立复发早期预警的核心要素及参数，运用支持向量机递归变量剔除法和随机森林方法筛选出缺血性中风复发高危因素和中医证候要素，明确缺血性中风复发早期预警评价指标，将与中风复发结局存在非线性关系的多个高危因素与中医证候要素相结合提取参数，以协变量形式纳入模型，建立基于广义线性单指数半参数生存模型（GLSISSM）的具有病证结合特点的缺血性中风复发早期预警模型。提高中风复发预测的准确性，为降低缺血性中风人群复发率和病死率提供科学理论依据。

1 研究背景：针对缺血性中风病患者采用早期介入的综合康复方案疗效机制研究较少，国内外研究中多以现代危险因素预测疾病的预后，尚缺乏中医学内容。.2 研究内容：2.1运用Cox单因素与多因素方法、随机生存森林方法分别筛选缺血性中风病患者发生死亡与复发的现代危险因素和中医证候等影响因素，构建缺血性中风病3年预后的风险模型。2.2 根据ROC曲线下面积判断所建立风险模型的3年预测性能，评价两种模型筛选影响因素优化的方法。.3 研究结果：3. 1 死亡风险模型评价，基于随机生存森林方法筛选影响因素建立的多元Cox死亡预测模型（AUC 均值=0.795），3年预测性能优于Cox单因素与多因素筛选方法（AUC 均值=0.782）。3. 2 复发风险模型评价，基于随机生存森林方法筛选影响因素建立的多元Cox复发预测模型（AUC 均值=0.621），3年预测性能优于Cox单因素与多因素筛选方法（AUC 均值=0.605）。.4 研究结论：4.1 随访3年，中医组全因死亡风险、与缺血性中风病相关、直接相关、间接相关的死亡风险和复发风险均低于西医组，提示中医康复方案能够降低死亡或复发的风险。4.2 以生存时间为结局变量，随机生存森林方法筛选出年龄、BI评分、痰湿蒙神证、复发、收缩压、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、合并血脂异常、出院后是否坚持服用抗栓药、出院后是否坚持服用基础治疗药是3年死亡的影响因素。4.3 以未复发时间作为结局变量，随机生存森林方法筛选出年龄、NIHSS评分、BI评分、痰湿蒙神证、空腹血糖、合并血脂异常是3年复发的影响因素。4.4 研究建立了缺血性中风病患者发生3年死亡与复发的预测模型和预后指数，基于随机生存森林方法影响因素筛选构建的多元Cox风险模型，预测缺血性中风病患者发生死亡或者复发的概率，与Cox单因素与多因素方法筛选影响因素后所构建的模型相比，3年预测性能更好。.5 科学价值：首次在中医药领域开展缺血性中风病3年的随访研究，并且以死亡、复发事件作为终点结局指标，运用随机生存森林方法，从大量协变量数据中筛选出影响缺血性中风病预后的重要现代危险因素或中医证候特征，缺血性中风病预后风险预测模型中，融入中医证候学的特色内容，增加中医指标的科学意义。