基于成分敲除/敲入的名贵中药牛黄药效物质辨识与质量控制方法研究

质量控制攸关中药现代化发展，而药效物质辨识则是支撑中药质量控制的重要基石。本项目借鉴基因诊疗研究策略，以贵重中药牛黄为研究载体，开展基于目标成分"敲除/敲入"（component knock-out & knock-in）的中药药效物质辨识与质量控制研究。本项目遵循中医药的整体观、系统观以及多成分协同或拮抗作用的特点，始终以目标成分与中药整体的等效性比较为准绳；通过"敲除"，在谱效关系研究基础上，选择性地分离目标成分，逐步辨识、确认关键药效组分，实现质控指标"找得准、测得准"；通过"敲入"，在阴性样品中有针对性地添加目标成分，建立目标成分的量（毒）效关系，制订科学合理的药效组分限量范围，实现质控指标"定得准"，最终形成中药药效物质辨识与质量控制的新模式与方法，亦为研制现代组分中药和珍稀濒危中药的人工代用品研发提供研究思路和技术支持。

本项目借鉴基因诊疗研究策略，以贵重中药牛黄为研究载体，开展基于目标成分“敲除/敲入”的中药药效物质辨识与质量控制方法研究。本项目通过选用与传统药效或临床药效相关的评价方法，建立关联牛黄药效的体外生物活性评价模型，始终以目标成分与中药整体的等效性比较为准绳；采用“敲除”策略，在谱效关系研究基础上，选择性分离目标成分，逐步辨识、确认关键药效组分；同时通过“引入”，在阴性样品中有针对性地添加目标成分，筛选和辨识关键药效成分，确定其质量控制的上/下阈, 形成合理的药效组分限量范围，为后续科学建立牛黄质量控制标准及研制天然牛黄等效代用品提供参考。同时，也为构建中药药效物质基础研究及关键药效组分筛选模式提供思路。