硫磺熏蒸对菊花化学组成、吸收、代谢及药效的影响

The after-harvesting sun-dried process of Chrysanthemum morifolium was previously the traditional treatment for commodity. Over recent decades the natural drying process for some fleshy roots, rhizomes or flowers of Chinese materia medica has been replaced by sulfur-fumigation for curtailing the drying duration and pest control. Study of the destructive effect to inherent quality and pharmacological activities of Chrysanthemum morifolium Ramat by sulfur-fumigated process was discussed. The difference of chemical composition, bsorption, pharmacokinetics and pharmacological activities between sun-dried sample and sulfur-fumigation were compared. Finally, a dynamics analysis was conducted to evaluate the correlation between the inherent quality of C. morifolium and the time of sulfur-fumigation process. The result will be an important evidence for standard the processing technic of Chrysanthemum morifolium. It will be provide a research idea for how to evaluate the quality of the other sulfur-fumigation herbs.

传统的硫磺熏蒸炮制方法滥用，违背了原来中药熏制的理念和宗旨，已成为国内外关注的焦点。本项目本着"理性对待毒性，科学认识毒性，合理应用毒性"的原则，以常用硫磺熏蒸品种菊花为研究对象，采用中药化学、中药分析、药理学、统计学等研究方法，比较硫熏与未熏样品化学组成差异，针对差异成分开展药效及体内过程比较研究，从化学组成、体内吸收、药效等方面阐明硫磺熏蒸对菊花药材品质与疗效的影响。在此基础上，动态评价菊花硫磺熏蒸程度与药材品质（化学成分、药理活性、二氧化硫残留）之间的相关性，研究结果为规范菊花加工工艺提供理论依据，为科学评价中药硫磺熏蒸的利弊提供研究思路和研究模式。

“本项目本着理性对待毒性，科学认识毒性”的原则，以常用硫磺熏蒸品种菊花为研究对象，系统地开展了硫熏与未熏菊花样品化学组成差异的比较研究，针对差异性成分开展药效及体内过程比较研究，从化学组成，体内吸收，药效等方面，阐明了硫磺熏蒸对菊花药材品质与疗效的影响。研究结果如下：1）硫磺熏蒸对菊花化学成分的影响：硫熏菊花奎宁酸类成分（绿原酸和异绿原酸等）的含量显著低于未硫熏样品；黄酮苷类成分减少，而黄酮苷元的含量增加；化学成分发生转化的机制为：硫磺熏蒸过程产生的SO2气体与菊花鲜花中的水分结合生产亚硫酸H2SO3，降低了反应体系中的pH值，菊花中的黄酮苷类成分在亚硫酸的作用下发生水解，转化为对应的黄酮苷元类成分；２）硫磺熏蒸对菊花有效成分吸收的影响：通过采用肠囊外翻模型，从肠吸收角度探讨硫磺熏蒸对菊花提取物吸收的影响，研究结果发现，硫熏菊花提取物在大鼠肠液中主要指标性成分（奎宁酸类、黄酮苷类）的浓度都明显低于与热风干燥样品，尽管硫熏药材中芹菜素、香叶木素等多个黄酮苷元含量升高，但黄酮苷元在菊花水煎液制备中溶出较差，大部分由硫熏导致降解生成的黄酮苷元，没有被小肠吸收利用；３）硫磺熏蒸对菊花有效成分体内代谢的影响：硫熏前后菊花提取物未见新的入血成分生成，但大部分固有的入血成分如木犀草素、橙皮素、香叶木素等在体内的吸收速率减缓，体内的消除率降低，体内滞留时间变长，最高血药浓度（Cmax）和生物利用度（AUC）减小，同时，硫熏菊花高剂量给药后大鼠出现轻微腹泻现象。表明，菊花硫磺熏蒸后，入血吸收代谢发生较大差异，并且会刺激胃肠道出现腹泻现象。４）硫磺熏蒸对菊花药效的影响：本研究以ox-LDL诱导的HUVEC细胞为研究对象，初步探讨不同菊花水提物对ox-LDL引起的HUVEC氧化损伤的保护作用，发现与硫熏相比，热风菊花水提物能够更好地抑制ox-LDL引起的HUVEC中ROS、MDA水平的升高；更显著地提高SOD活性；同时促进HUVEC细胞增殖的效果更显著；并且可以显著降低细胞的凋亡。以上结果均显示出剂量依赖性；体内实验表明，硫熏菊花对高脂血症大鼠降脂效果（TC、TG、LDL-C、HDL-C等）、抗氧化应激能力、对肝脏中降低MDA含量，提高肝脏SOD、T-AOC、GSH-Px活力和PPARγ含量等方面的作用都显著低于热风干燥菊花，表明硫熏有可能削弱菊花肝脏代谢和清除自由基的功能。