神经元损伤后Shank蛋白对谷氨酸受体在兴奋性突触后膜锚定作用的研究

我们前期的脑损伤研究首次提出：代谢性谷氨酸受体表达水平的增高是加重神经元损伤的主导因素，其拮抗剂MCPG的脑保护作用最为明显，以及神经元损伤可诱导Homer-1a基因快速表达，siRNA 转染神经元可抑制Homer-1b/c基因表达，对损伤的神经元具有保护作用。近期研究表明，Shank蛋白是突触后蛋白网络的核心部份，Homer蛋白与代谢性谷氨酸受体的信号转导作用可能与Shank蛋白的存在及其锚定作用有直接联系。本课题是上述研究的延续，拟在离体神经元损伤及大鼠弥漫性脑损伤模型基础上，采用免疫共沉淀、RNA干涉和膜片钳等技术，探讨神经元损伤后Shank蛋白的表达时空变化规律及其对Homer与代谢性谷氨酸受体在突触后膜的锚定作用，力求寻找出作用的关键Shank分子，并通过RNA干涉技术干预，观察Shank蛋白的锚定作用改变及对神经元损伤转归的影响，为临床治疗脑损伤及神经变性疾病提供新思路。