突变型A53T alpha-synuclein致神经元线粒体分裂/融合异常的分子机制研究
基本信息
结项摘要
帕金森病(PD)的病因和发病机制迄今未明，突触共核蛋白（SNCA）的突变体A53T与PD密切相关，它所引起的神经元线粒体功能异常参与了PD的发病，但其中具体的分子机制并不清楚。我们的预初实验表明突变型A53T SNCA会导致线粒体形态、功能异常，线粒体分裂/融合蛋白表达变化。为明确突变型A53T SNCA致线粒体分裂/融合异常的具体机制，我们在研究突变型A53T SNCA与线粒体分裂/融合蛋白关系的基础上，应用蛋白质组学方法寻找参与突变型A53T SNCA调节线粒体分裂/融合相关蛋白表达的信号转导通路，并进一步验证其中两条通路Ras/Erk和JAK/STAT所发挥的作用。在离体和在体水平明确突变型A53T SNCA影响线粒体形态、分裂/融合失衡、功能及细胞活性的具体机制。本项目的开展将为研究PD的发病机制、探索PD新的干预治疗及药物靶点提供新的理论和实验依据。
项目摘要
帕金森病(PD)的病因和发病机制迄今未明，突触共核蛋白（SNCA）与PD密切相关，它所引起的神经元线粒体功能异常参与了PD的发病，但其中具体的分子机制并不清楚。我们在研究突变型A53T SNCA与线粒体分裂/融合蛋白关系的基础上，应用蛋白质组学方法寻找参与SNCA调节线粒体分裂/融合相关蛋白表达的信号转导通路。结果显示SNCA过表达后不仅影响线粒体形态的改变，而且能显著增加线粒体中 protein dynamin-like protein 1 (DLP1)的表达，而Extracellular signal-regulated kinase (ERK)作为信号转导蛋白参与了DLP1水平的调节，并且与SNCA引起的神经元毒性作用相关；抑制ERK后将可明显影响DLP1蛋白表达水平，对SNCA过表达或突变表达引起的线粒体分裂/融合变化产生影响，本项目的开展为研究PD的发病机制、探索PD新的干预治疗及药物靶点提供了新的理论和实验依据。
项目成果
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暂无此项成果
数据更新时间：2023-05-31
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