EGCG抑制小胶质细胞炎性反应抗次声损伤的细胞内机制研究

次声广泛存在于自然界和工业环境下，高强度和长时间的次声作用可对脑造成不可逆性损伤，甚至死亡。但其机制研究不足，物理防护困难，也没有有效防护药物。我们首次发现中强度次声作用后即刻就可造成小胶质细胞(MC)活化，释放IL-1β和TNFα等炎性细胞因子，进而造成神经元损伤，因此推测抑制MC活化可能是防护次声神经损伤的重要环节。绿茶的主要提取物EGCG通过抑制NF-κB激活，阻止MC活化和炎性反应，我们的初步研究也证明EGCG具有抗次声引起的MC活化和神经损伤的作用。本课题拟在在体和离体条件下应用EMSA法、圈套寡核苷酸等方法深入研究次声对MC内NF-κB通路的调控，以及EGCG对次声下NF-κB通路的抑制和抑制MC激活的关系，以期深入阐明EGCG抑制小胶质细胞炎性反应抗次声损伤的主要细胞内信号机制，为了把EGCG开发成为次声防护药物进一步提供理论基础，具有实际的应用前景。

次声是广泛在于自然界和工业生产过程中的频率小于20Hz的噪声，其对于人体脏器具有较大的损害，尤其以神经系统损伤最为显著。鉴于屏蔽次声的诸多困难，因此探索更有效的次声损伤的神经保护药物具有十分重要的意义，但是目前国内外尚未见相关的文献报道。本研究首次创新性的采用绿茶中的主要成分表没食子儿茶素没食子酸（EGCG）对次声的脑组织损伤进行干预，通过体内外实验系统的评估EGCG对于次声诱发的神经系统炎症反应的抑制效果，并进一步系统的研究了EGCG影响小胶质细胞炎性因子分泌的主要信号通路和作用靶点。我们的主要发现如下：. 1. 通过在体实验，我们首次发现了EGCG能够抑制次声激活的脑内小胶质细胞，表现为EGCG能够抑制次声诱发的小胶质细胞过度激活，并且EGCG能够显著抑制次声诱导下大鼠海马组织中重要炎性因子IL-1β的分泌。. 2. 通过原代培养的小胶质细胞，建立离体次声损伤模型，次声诱发的小胶质细胞过度激活及炎性相关的细胞因子，包括IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α均被EGCG显著抑制。而EGCG通过减少小胶质细胞炎性细胞因子的分泌进一步减少原代神经元细胞的死亡。这些结果进一步证实了我们在体实验的研究结果。. 3. 我们进一步探索了EGCG对于抑制次声诱发的小胶质细胞过度激活的细胞内作用信号通路，进一步揭示EGCG抑制次声激活小胶质细胞的作用机制。我们的研究结果表明，EGCG能够减少次声诱导下NF-κB通路的激活，抑制p65的入核，其机制与其抑制IκBα的磷酸化有关。. 本课题的研究不仅使我们对次声对于机体脑组织损伤造成的炎症反应有了更深层次的认识，更重要的是我们提出了次声脑损伤保护的一种新的方法和思路，为了把EGCG 开发成为次声防护药物进一步提供理论基础，具有实际的应用前景。