一株高产炭样小单孢菌产新型核苷类抗生素的抗菌作用研究

新抗生素产生菌的分离、筛选是研发新抗生素的重要途径之一，课题组前期研究获得的高产炭样小单孢菌JXNU-1所产抗菌单体组分经鉴定为新型核苷类抗生素，并被命名为抗生素JX。该抗生素具有广谱抗菌活性，但抗菌作用特点及作用机理不清楚。本研究以抗生素JX和常用抗生素活性检测靶菌分别作为试验材料和试验对象，研究抗生素JX的体外抗菌谱、抗菌方式、抗菌强度、和其他常用抗生素的联合抗菌作用等抗菌活性特点，阐明抗生素JX的适用范围和使用方法；以及基于不同结构核苷类抗生素可能影响细胞壁的装配、生物大分子的合成、细胞分裂过程的原理，研究抗生素JX对细菌细胞壁、细胞DNA、RNA、蛋白质等生物大分子合成、或细胞分裂过程的影响，揭示抗生素JX的抗菌作用机理，为进一步开发炭样小单孢菌JXNU-1产新型核苷类抗生素JX成为我国具有自主知识产权的新型抗生素奠定坚实的理论基础，具有重大的理论研究和实践应用价值。

新抗生素产生菌的分离、筛选是研发新抗生素的重要途径之一，课题组前期研究获得的高产炭样小单孢菌JXNU-1所产抗菌单体组分经鉴定为新型核苷类抗生素，并被命名为抗生素JX。该抗生素具有广谱抗菌活性，但抗菌作用特点及作用机理不清楚。.本研究以抗生素JX和常用抗生素活性检测靶菌分别作为试验材料和试验对象，研究抗生素JX的体外抗菌活性及其作用机理，结果如下：.1．抗生素JX对金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性细菌，伤寒沙门氏菌等革兰氏阴性细菌都有强的抗菌活性；.2．抗生素JX在低浓度时表现为抑菌作用，高浓度时表现为杀菌作用，且最低杀菌浓度一般是最低抑菌浓度的8-16倍；.3．抗生素JX通过调控蛋白质翻译延伸因子EF-P的表达下调，进而抑制蛋白质的合成，同时通过抑制细胞分裂蛋白FtsZ的GTPase活性，进而抑制细胞的分裂。.4．细胞可通过调控细胞壁肽聚糖合成相关酶MurG的表达上调，促使细胞肽聚糖的合成增加、细胞壁增厚，以适应抗生素的胁迫。.上述研究结果为进一步开发炭样小单孢菌JXNU-1产新型核苷类抗生素JX成为我国具有自主知识产权的新型抗生素奠定坚实的理论基础，具有重大的理论和实践应用价值。