槐定碱对内毒素诱导的TLR4信号转导通路的干预机制

苦豆子(Sophora alopecuroides L)是宁夏重点开发的中草药之一。苦豆子地上部分含总生物碱约6.11%-8.11%，槐定碱(sophoridine)是其中含量较高的一种，国内外研究证实其有广泛的药理作用。细菌内毒素又称脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)，是引起脓毒症(sepsis)等危重病的主要病原因素之一。CD14/TLR4-MD2结合LPS后激活NF-κB和AP-1通路，启动一系列炎症介质失控性表达是内毒素致病的主要机制之一。本课题用免疫组化、PT-PCR、免疫印迹、激光扫描共聚焦显微技术、放免等方法，以内毒素血症小鼠模型和RAW264.7巨噬细胞株为对象，研究槐定碱对内毒素激活的TLR4转导通路上游跨膜识别受体以及下游NF-кB、AP-1通路上各级关键信号分子的干预和终末炎症因子表达的影响，探索其抗内毒素药理机制，为抗内毒素新药研制提供前期资料。