氧化槐定碱镇痛作用及与GABA能神经痛觉调节相关的机制研究

氧化槐定碱（oxysophorideine，OSR）是从豆科槐属植物苦豆子中分离提取的主要生物碱之一，苦豆子在宁夏荒漠地带有大量的野生和人工栽培资源。我们以往的原创性研究结果显示OSR具有明显镇痛作用，且能增加实验鼠脑和脊髓GABA免疫阳性细胞的表达。本项目拟采用神经药理学和分子药理学方法，探讨OSR镇痛作用及与GABA能神经的关系、OSR对GABA参与调节的伤害性信息传递信号转导通路的影响；应用GABA合成酶和GABA转运体抑制剂、GABA受体激动剂和拮抗剂等工具药，研究OSR对痛觉的初级中枢：脊髓背角和痛觉整合中枢：丘脑及大脑皮层等部位的抑制性神经递质GABA的含量、膜GABA受体蛋白亚型的表达、细胞内第二信使及受体后效应蛋白功能的影响，分析OSR镇痛作用的靶点及与GABA能神经的关系。充分利用我区的优势原料药苦豆子生物碱类为新型镇痛药物的开发提供基础研究依据。