内质网应激在调控急性肺损伤中肺泡巨噬细胞死亡形式转换中的作用

Acute lung injury (ALI) is a common emergency and severe disease in the chest. A large release of inflammatory factors and inflammatory medium, together with oxidative stress play an important role in the pathogenesis of ALI. Constant lung injury will develop into acute respiratory distress syndrome (ARDS) and even Multiple Organ Dysfunction syndrome (MODS), which is one of the direct causes of the death. Inflammatory response is a dynamic process of organism self-adjustment. Excessive activation of inflammation in ALI patients may lead to immune cell death, exacerbate inflammatory reaction process, and result in organic dysfunction. Endoplasmic reticulum stress is a response of cells to various stimulations. It exists in a variety of pathologic physiology process and plays an important role. In this study, we aim to analysis the effect of endoplasmic reticulum stress in mediating alveolar macrophage cell death form (apoptosis, necroptosis, pyroptosis) switch in the ALI process.

急性肺损伤（acute lung injury，ALI）是胸部常见的急危重症。炎症因子和炎症介质的大量释放及氧化应激反应在 ALI 的发病机制中起重要作用。持续的肺损伤会发展成急性呼吸窘迫综合征（ARDS）甚至多器官功能障碍综合征（MODS），也是导致病人死亡的直接原因之一。炎症反应本身是机体自我调节的动态过程，在ALI患者中过度激活的炎症反应可导致免疫细胞出现死亡，从而加剧炎症反应过程，最后导致器官功能受损。内质网应激是细胞对外界刺激的一种反应方式，在多种病理生理过程中发挥着重要的作用。本研究中我们将从分子，细胞，动物水平分析研究内质网应激在介导ALI过程肺泡巨噬细胞死亡形式(凋亡、焦亡、程序性坏死)转换中的作用及机制。寻求治疗及预防急性肺损伤的新策略。

急性肺损伤（acute lung injury，ALI）是胸部常见的急危重症。炎症因子和炎症介质的大量释放及氧化应激反应在 ALI 的发病机制中起重要作用。持续的肺损伤会发展成急性呼吸窘迫综合征（ARDS）甚至多器官功能障碍综合征（MODS），也是导致病人死亡的直接原因之一。炎症反应本身是机体自我调节的动态过程，在ALI患者中过度激活的炎症反应可导致免疫细胞出现死亡，从而加剧炎症反应过程，最后导致器官功能受损。内质网应激是细胞对外界刺激的一种反应方式，在多种病理生理过程中发挥着重要的作用。本研究中我们使用LPS刺激BMM细胞，并调控ER stress的活性以观察细胞凋亡、程序性坏死及焦亡在LPS诱导下的死亡形式转换情况。结果发现LPS可诱导BMM细胞出现包括凋亡、程序性坏死及焦亡的死亡，ER stress可参与调控LPS诱导的BMM细胞死亡形式的转换。其中ER stress子通路IRE1α-JNK发挥了重要的作用，后者可调控Caspase-8的活性而在细胞死亡形式的转换中发挥了核心作用。另外，我们也研究发现作为LPS的受体，TLR4的配体TRIF在BMM死亡形式的转换中发挥了重要的作用。本研究为寻求治疗及预防急性肺损伤提供了新策略。