紫外线诱导p53调控寻常型银屑病中FOXP3转录的分子机制研究

FOXP3是调节性T细胞（FOXP3+Treg）的关键转录因子，参与调控自身免疫和免疫耐受。紫外线（UV）上调FOXP3+Treg、恢复与效应T细胞的平衡是治疗银屑病的重要机理，但UV是如何调控FOXP3的转录目前尚不明确。p53是UV的重要效应分子，研究发现某些肿瘤细胞FOXP3的转录依赖p53。FOXP3重要转录因子CREB的结合蛋白p300/CBP能召集p53，并形成有效转录单位。理论分析证实FOXP3内含子区CREB和p53的结合位点簇集，结合前期实验，我们提出UV通过诱导p53协同CREB调控FOXP3的转录。我们拟以银屑病为研究平台，比较分析不同UV强度和不同p53/CREB表达量及功能状态下p53对FOXP3转录的影响，明确p53调控FOXP3转录的分子机制，进一步完善FOXP3转录的调控网络，为研究FOXP3和调节性T细胞在自身免疫和免疫耐受中的作用机制进行积极探索。

FOXP3是调节性T细胞（FOXP3+Treg）的关键转录因子，参与调控自身免疫和免疫耐受。紫外线（UV）上调FOXP3+Treg、恢复与效应T细胞的平衡是治疗银屑病的重要机理，但UV是如何调控FOXP3的转录目前尚不明确。p53是UV的重要效应分子，研究发现某些肿瘤细胞FOXP3的转录依赖p53。FOXP3重要转录因子CREB的结合蛋白p300/CBP能召集p53，并形成有效转录单位。理论分析证实FOXP3内含子区CREB和p53的结合位点簇集，结合前期实验，我们提出UV通过诱导p53协同CREB调控FOXP3的转录。我们拟以银屑病为研究平台，比较分析不同UV强度和不同p53/CREB表达量及功能状态下p53对FOXP3转录的影响，明确p53调控FOXP3转录的分子机制，进一步完善FOXP3转录的调控网络，为研究FOXP3和调节性T细胞在自身免疫和免疫耐受中的作用机制进行积极探索。