鼠尾草酸逆转白血病细胞耐药的作用机理研究

白血病是造血系统的恶性克隆性疾病，在儿童及35岁以下成人恶性肿瘤的死亡率中居第一位。化疗是治疗白血病的最重要方法，白血病细胞耐药是导致化疗失败的主要原因。白血病细胞发生耐药涉及多种原因。目前尚无理想的耐药逆转剂。耐药逆转剂的研发始终是白血病研究的热点和难点。鼠尾草酸（CA）是食药两用植物迷迭香的天然药效成分。具有抗氧化，抗炎等多种药理作用。我们的初步研究已证实，CA不仅能协同ATRA，As2O3 的作用，还能逆转MR-2/ATRA对维甲酸的耐药，K562/ADM对阿霉素的耐药。但作用机理未明。为解决这一问题，我们拟采用有机合成同位素示踪法，液相色谱质谱联用，激光共聚焦显微镜，生物芯片等实验方法观察CA在白血病耐药细胞内的代谢分布，并从膜蛋白，细胞骨架系统，细胞内代谢酶，信号传导途径，细胞周期蛋白，耐药相关基因，转录因子基因，及转录后加工基因等多方面阐释作用机理。