胰岛素延缓缺血性心衰发展的免疫调节机制：Akt-eNOS的关键作用

我们前期研究发现心肌缺血/再灌注早期给予胰岛素可显著抑制心肌细胞凋亡、减小心肌梗死面积，但胰岛素对急性缺血心肌的保护作用是否可进一步延缓缺血性心衰的发生发展尚不清楚。近年研究显示，炎性因子的过度表达是降低心肌收缩力、促进心室重构、导致心衰发生发展的重要原因。本室新近发现，胰岛素可通过激活Akt-eNOS信号通路抑制急性缺血心肌TNF-α生成（Crit Care Med, 2008），减少ICAM-1表达(J Mol Cell Cardiol 2009)，提示胰岛素具有显著的抗炎作用。因此，本课题拟在上述工作基础上，明确胰岛素治疗能否减轻缺血性心衰发生发展过程中的炎症反应，进而改善心脏功能、延缓心室重构，并探讨Akt-eNOS信号系统在胰岛素上述抗炎机制中的作用，期望阐明胰岛素延缓缺血性心衰发生发展的免疫调节新机制，为临床更合理、更有效应用胰岛素治疗缺血性心脏病提供参考资料。

本课题在前期基础上深入探讨胰岛素抑制心梗后心肌炎症反应的作用与胰岛素心脏保护作用的关系，并阐明机制。课题以大鼠为实验对象，采用结扎冠状动脉左前降支建立动物模型，研究胰岛素对心肌梗死后心脏炎症反应的改善及对梗死心肌的保护作用。结果发现，① 胰岛素可以抑制心肌梗死后心脏TNF-α的表达，抑制炎症反应；② 胰岛素可以明显改善心肌梗死后的心脏功能，延缓心室重构；③胰岛素的心脏保护作用不依赖于胰岛素抑制TNF-α的作用。本课题初步揭示了胰岛素的炎症调节作用和心脏保护作用的关系，为临床应用胰岛素治疗心血管疾病提供了新的理论依据。