用结构方程模型解析大黄蒽醌肠粘膜保护作用的PK-PD相关性研究

中药药物代谢动力学(PK)和药物效应动力学(PD)结合研究具有重要的理论和应用价值，由于中药成分复杂、作用多样，如何将差异较大的中药各成分动力学过程与多个药效作用联系并整合，是困扰中药PK-PD研究的难点。本课题拟以含潜变量分析的多因多果分析方法-结构方程模型来解析中药多成分多效应的PK-PD过程。以前期完成自然科学基金项目(30371756)筛选出的大黄抗内毒素有效部位- - 蒽醌为模式对象，以内毒素二次打击引起肠源性内毒素血症的犬和大鼠为动物模型，测定大黄蒽醌在模型动物门静脉的多成分吸收动力学过程，同时以门静脉血浆中内毒素含量评价其抗内毒素作用，以门静脉血浆中肿瘤坏死因子α和一氧化氮浓度评价其肠吸收部位的抗炎作用，以二胺氧化酶浓度反映肠屏障的受损程度。对上述过程进行结构方程建模，以明确成分与药效的关系以及活性成分种类、成分间相互作用及作用通路，构建适用于中药多成分多作用的PK-PD新模型。