高胰岛素血症相关基因与神经管畸形关系的研究

神经管畸形（neural tube defects，NTDs）是全世界重要的公共卫生问题之一。本课题采用1：1匹配的病例-对照研究的流行病学方法，分子生物学的技术手段，探讨主要环境因素以及高胰岛素血症的主要相关基因（脂肪酸结合蛋白2基因、脂联素基因、亚甲基四氢叶酸还原酶基因、人胰岛素受体基因、己糖激酶Ⅱ基因、解偶联蛋白基因和浆细胞膜糖蛋白基因）与NTDs发生的关系，并进一步揭示基因－基因、基因－环境因素间的交互作用。本研究结果不仅可识别高胰岛素血症的主要相关基因在NTDs发生中的作用，并且对于筛选NTDs出生的高危人群提供了分子生物学的检测指标，从而为预防和降低NTDs的发生、提高出生人口素质提供科学依据。

神经管畸形(NTDs)是一种严重的先天性中枢神经系统畸形疾病，是全世界重要的公共卫生问题之一。贵州省的NTDs发生在南方各省中依然处于比较高的水平，严重影响着人口素质的提高和妇女儿童身心健康。本课题通过采用1：1匹配的病例—对照研究的流行病学方法，应用分子生物学技术手段，探讨主要环境因素以及高胰岛素相关基因、MTHFR基因和eNOS基因与NTDs发生的关系。选取2010年10月至2013年10月间在贵州省9个地市（州）的63所医院生育NTDs患儿或B超诊断为NTDs患儿而引产的母亲155例为病例组，选取同期生育正常儿的母亲或与病例组妇女孕周相近的孕妇155例为对照组进行研究。应用PCR—RLFP方法研究基因多态性，发现母亲MTHFR C677T、eNOS G894T、FABP A54T、INSR G6244A位点多态性与NTDs的发生具有相关性，其OR（OR 95％CI）分别为2.05（1.26～3.34）、3.65（1.90～7.00）、2.28（1.22～4.23）、2.67（1.47～4.84）；环境因素的研究显示高文化水平是NTDs发生的保护性因素OR（OR 95％CI）0.49（0.32～0.74），妊娠剧吐、食用发芽土豆、被动吸烟是NTDs发生的危险因素，其OR（OR 95％CI）分别为2.87（1.41～5.85）、2.02（1.16～3.52）、3.43（1.61～7.32）；基因—基因交互作用分析发现：MTHFR、FABP、INSR基因多态性对NTDs的发生具有交互作用；基因—环境交互作用分析发现：MTHFR、FABP、INSR基因多态性、妊娠剧吐和食用发芽土豆对NTDs的发生具有交互作用；在NTDs的三种分型的相关危险因素的研究中发现：患儿母亲的高文化水平可能是脊柱裂和无脑儿保护性因素； INSR G6244A位点多态性可能是脊柱裂和脑膨出的危险因素；eNOS G894T位点多态性可能是脑膨出和无脑儿的危险因素；MTHFR C677T位点多态性可能是无脑儿危险因素；食用发芽土豆可能是脊柱裂的危险因素；妊娠剧吐可能是脑膨出的危险因素。通过本课题研究，为贵州省预防和降低NTDs的发生提供了科学依据。本课题在人才培养方面，共培养教授1名，副教授1名，研究生3名，已发表论文4篇，待发表论文4篇，达到课题的预期目标。