新型尿苷肽类抗结核抗生素Sansanmycin的结构修饰与构效关系研究

Sansanmycin是我们发现的一组具有抗多药耐药结核杆菌活性的先导化合物，研究证明其属于新型尿苷肽类磷酸-N-乙酰胞壁酸-五肽转位酶（MraY转位酶）抑制剂，鉴于Sansanmycin具有抗结核杆菌的活性、作用靶点新颖、与现用抗结核药物异烟肼和利福平无交叉耐药、毒性低的特点，为了提高其抗菌活性，对其进行深入开发研究，我们拟对先导化合物Sansanmycin进行结构修饰。已利用计算机辅助药物设计软件Sybyl7.1对Sansanmycin类似物的三维定量构效关系进行了研究，发现可以根据前药设计原理，通过在sansanmycin糖上2'位羟基通过酰胺键、酯键等可断裂基团引入长脂肪链以增加抗菌活性。现欲通过半合成的方法对设计的化合物进行合成，系统探讨尿苷肽类MraY转位酶抑制剂的理化性质和其抗菌活性的关系，为探索开发与现用药物作用机制不同的新型抗结核药物奠定基础。