基于烯胺酮碳-碳双键剪切活化的串联反应研究

On the basis of the our previous investigation on enaminone participated organic synthesis, the present project aims at exploring the strategies of activating the C=C double bond of enaminones to form different reactive intermediates in situ, and design tandem organic reactions thereafter. Under the different models of full or partial cleavage of the C=C double bond, th synthesis of a series of small organic molecules such as quinazolinones, quinolines, pyridines, alfa-ketoamides, imidazoles, alfa-aminoesters and heteroaryl functionalized vicinal ketones will be achieved. In addition, corresponding methodologies will be employed to design new synthetic procedures for natural products Luotonin F, Pityiacitrin and Eudistomin Y1-Y6. On th basis of those well-known reaction models of enaminones, the present project focuses on systematical investigation to the reaction models based on the cleavage activation of the C=C double bond, and the results from the research are expected to disclose more comprehensively the chemical features of enaminones, promote the broad application of these rarely explored transformations in organic synthesis, and provide enriched contents and insights to the enaminone chemistry.

本项目在申请者对烯胺酮类化合物相关的有机合成研究的基础上提出，拟通过化学剪切的方法活化烯胺酮类化合物中的碳-碳双键，现场生成不同的反应活性中间体，并以此为基础建立一系列串联有机合成反应。在碳-碳双键选择性地完全或部分剪切的模式下，实现多种有机小分子化合物如喹唑啉酮、喹啉、吡啶、alfa-酮酰胺、咪唑、alfa-氨基酯以及含芳杂环结构的邻二酮的合成。此外，我们还将探索把所建立的合成方法用于天然产物Luotonin F、Pityiacitrin和Eudistomin Y1-Y6的新合成工艺。本项目研究内容在烯胺酮类化合物多种已经广为探索的反应模式的基础上，将通过系统研究碳-碳双键的活化反应模式，可望更全面地展示烯胺酮类化合物的化学性质，推动这类受关注较少的转化方法在有机合成中的应用，丰富烯胺酮化学的研究内容。

依托项目研究，在为期四年的项目研究中， 课题组在烯胺酮烯基碳-碳双键活化官能化及烯胺酮相关的其它有机反应方面进行了系统的研究。研究结果揭示了烯胺酮烯基碳-碳键通过不同转化模式实现烯胺酮双键官能化的策略，包括基于过氧四元环中间体断键、自由基加成单电子转移断键和基于1,2,3-三唑啉原位构建和分解断键策略，为通过切断烯胺酮碳-碳键设计不同类型的有机合成反应提供了重要依据。此外，研究过程中，通过对反应条件和底物结构的简单调控，还可顺利调节反应途径的选择性，建立了一系列其它基于烯胺酮转化的有机合成合成新方法。依据项目研究结果，课题组在课题执行期已高质量完成了本项目内容的研究工作，并为课题组后续在烯胺酮化学领域更深入和全面的研究奠定了良好基础。