表达可控的成骨特异性核心转录因子RUNX2骨髓内表达治疗骨质疏松症及其机理的实验性研究

骨质疏松是发达国家最重要的公共健康问题之一，也是发展中国家一个愈发突出的问题，具有很大的临床和经济意义。共同起源于骨髓基质干细胞（BMSCs）的成骨和脂肪细胞的动态失衡是导致骨质疏松发生的一个重要致病环节。本研究拟以髓腔内"过剩"的脂肪细胞和BMSCs为双靶点，构建表达可控、携带成骨分子开关RUNX2基因的腺相关病毒体载体，体外转染双靶点细胞，通过检测成骨/成脂相关基因表达探讨成骨/成脂动态转化的分子机制。将腺相关病毒体载体注射到骨质疏松大鼠骨髓腔内，通过髓腔内转染双靶点细胞促进"过剩"的脂肪细胞横向分化为成骨细胞，从而直接"清除"髓腔内多余的脂肪"垃圾"而增加骨量，并对"清除"的过程进行基因表达实时调控。通过骨密度、生物力学和骨组织形态计量学的检测来验证其治疗骨质疏松的疗效。课题的完成将进一步探讨骨质疏松症发病的分子机制，并为骨质疏松症的防治提供一种新思路，也为可能的临床应用打下基础。

本研究以髓腔内“过剩”的脂肪细胞和BMSCs为双靶点，构建携带成骨分子开关RUNX2基因的腺相关病毒体载体，体外转染双靶点细胞，通过检测成骨/成脂相关基因的表达变化明确了RUNX2在成脂肪诱导分化的BMSCs中促进成骨而抑制成脂转化。RUNX2单独注射到骨质疏松大鼠骨髓腔内，通过髓腔内转染双靶点细胞促进“过剩”的脂肪细胞横向分化为成骨细胞，从而直接“清除”髓腔内多余的脂肪“垃圾”而增加骨量。通过生物力学和骨组织形态 验证了其治疗骨质疏松的疗效。课题的完成进一步探讨骨质疏松症发病的分子机制，并为骨质疏松症的防治提供一种新思路。