新型含羟基内酯环的双螺杂-N-甲基异噁唑烷类化合物的合成及构效关系研究

异噁唑环类化合物由于其广泛的生物活性，诸如抗癌，抗肿瘤，抗菌，抑制细胞分裂周期磷酸酯酶等，而倍受关注。研究表明，将几个不同骨架的杂环引入到某些分子中，可改善母体分子的生物活性。本项目拟以D-甘露醇为原料，采用偶极环加成、N-甲基化、亲核加成及合环等方法，将六元杂环或羟基内酯环引入到异噁唑环中，合成以异噁唑为核心环的新型双螺杂环类化合物，并探讨其反应机理；采用PM3半经验计算方法、结晶和衍射法，计算目标化合物的多种理化参数，揭示结构与活性之间的规律，探讨其构效关系，以便寻找高活性的医药前体化合物。对异噁唑环进行结构修饰，可改变整个稠杂环分子的空间结构，从而得到结构新颖、活性广谱的前体化合物。无论从药理学还是从合成角度考虑，双螺杂异噁唑类化合物都具有很高的研究价值，可在一个新的领域内为医药的基础研究及应用研究提供理论依据。