电磁辐射致小胶质细胞活化在海马Aβ沉积增加中的作用研究

电磁辐射损伤海马依赖的学习记忆功能。流行病学调查显示：电磁辐射与以进行性学习记忆功能障碍为特征的阿尔茨海默氏病（Alzheimer's Disease, AD）有密切的相关性，但其机理不明。海马脑区Aβ沉积是AD的重要病理特征之一。我们前期研究发现：电磁辐射致小胶质细胞活化并增加海马Aβ沉积。据此我们推测：电磁辐射诱导小胶质细胞活化很可能参与AD的病理损伤过程。为进一步验证假设并探讨机理，本项目应用电磁辐照模型：（1）证实电磁辐射致小胶质细胞活化与Aβ沉积增加的相关性；（2）探讨TLR2及介导的TLR2/Myd88信号在电磁辐射致小胶质细胞活化中的作用；（3）应用AD小鼠模型，观察拮抗TLR2/MyD88信号在改善Aβ沉积中的作用与效果。本项目研究不仅为电磁辐射与AD的发生发展提供线索和实验依据，而且是对电磁辐射损伤学习记忆功能应用基础研究的一个探索和拓展。

电磁辐射损伤海马依赖的学习记忆功能。电磁辐射与进行性学习记忆功能障碍为特征的阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s Disease, AD）有密切的相关性，但其机理不明。海马脑区Aβ沉积是AD的重要病理特征之一。本项目通过建立电磁辐射暴露模型，采用Morris水迷宫、免疫荧光化学、激光共聚焦、Western blot、负显性突变等技术探讨了TLR2/Myd88信号通路在小胶质细胞活化过程中的作用以及与Aβ沉积的关系。我们实验研究发现：1.电磁辐射致小胶质细胞活化，小胶质细胞活化增加脑内的Aβ沉积，并损伤小鼠海马依赖的学习记忆功能；2. TLR2 及介导的TLR2/Myd88信号参与电磁辐射致小胶质细胞活化中的过程，抑制TLR2介导的TLR2/Myd88信号可以减少小胶质细胞活化；3. 应用AD小鼠模型，电磁辐射增加海马脑区小胶质细胞活化与Aβ沉积；拮抗TLR2/MyD88信号可以减少Aβ沉积。提示：电磁辐射致小胶质细胞TLR2/MyD88信号通路激活介导小胶质细胞活化，小胶质细胞活化促进海马Aβ沉积，损伤海马依赖的学习记忆过程，参与AD病程的发生发展。.另外，中枢神经系统中星形胶质细胞和神经干细胞在AD发生发展中发挥重要作用，电磁辐射可致糖皮质激素（GC）水平提高，我们探讨了GC对这两种细胞的影响在AD发病机制中的作用。结果显示： 1. GC能够促进星形胶质细胞生成Aβ，星形胶质细胞中APP和BACE的表达升高可能是引起Aβ分泌增加的原因。2. TRPC1 在成年海马SGZ 区表达，TRPC1 表达降低参与了GC 抑制成年神经干细胞的增殖过程；3. 绿茶的主要成分表没食子儿茶素没食子酸酯( EGCG ) 促进神经干细胞的增殖，促进海马的神经发生。.综合以上结果表明：1. 电磁辐射致小胶质细胞活化促进海马Aβ沉积，参与AD病程的发生发展；2. 电磁辐射可致GC水平提高，GC能够促进星形胶质细胞生成Aβ；3. GC抑制神经干细胞增殖，绿茶可以通过提高神经干细胞增殖从而促进海马的神经发生。本项目为揭示电磁辐射与AD的相关性提供了细胞靶点及分子机制，并为电磁辐射损伤防护提供了新的靶点。