雷公藤红素纠正内皮前体细胞缺陷及分子机制研究

自体内皮前体细胞（EPCs）输入治疗动脉粥样硬化内皮损伤在动物实验取得成功，但临床试验疗效十分有限，主要是来自动脉粥样硬化病人自身的EPCs存在缺陷（数量减少和功能降低），以及病人体内血管损伤处的炎症反应影响植入的EPCs发挥。其机制是慢性炎症的环境下，EPCs缺陷。本工作组和其他研究者的研究表明，用中药单体雷公藤红素短暂处理体外培养的、来自病人的EPCs，有望纠正EPCs的功能缺陷，并增加EPCs输入体内后对局部炎症反应的抵抗能力。本项目检验雷公藤红素的这种效果并研究相应分子机制，以解决影响EPCs治疗动脉粥样硬化内皮损伤效果的瓶颈问题，一旦取得成功，无疑对自体EPCs移植治疗有重要推进作用，并能加深对EPCs功能缺陷分子机制的认识。

研究表明内皮前体细胞（EPCs）功能缺陷阻碍了其通过自体植入治疗动脉粥样硬化及相关缺血性疾病的临床应用。用适当浓度的中药雷公藤的活性成分雷公藤红素适时处理来自病人的EPCs，有望恢复受损的EPCs功能，从而提高EPCs自体植入疗法治疗动脉粥样硬化及其相关缺血性疾病的临床疗效。本研究用氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）制造EPCs功能缺陷体外模型，用雷公藤红素处理损伤的EPCs，检测细胞的凋亡和衰老，以及迁移和成管能力，结果表明雷公藤红素处理损伤的EPCs后能够修复其细胞功能。在体内试验研究中，建立了小鼠后肢缺血模型和小鼠动脉粥样硬化模型，用雷公藤红素处理的EPCs相比未经处理的EPCs在自体植入后进行检测，结果发现用雷公藤红素处理可明显增强细胞活力，促进微血管生成和改善后肢缺血的情况。通过对相关信号通路的研究，发现雷公藤红素对EPCs细胞修复作用的分子机制和 热休克蛋白32（HSP32）以及整合素连接激酶（ILK）相关。