相邻序列对抗癌药物与DNA结合的调控

药物引起的DNA邻近序列的关联效应调控药物与DNA第一结合位点的作用，极大影响着DNA限制性酶活性。本项目以抗癌药物7-amino ACTD为突破口，以七种含相同中心作用位点但不同邻近序列DNA为基础，进一步筛选优化DNA，揭示不同抗癌药物如DAUNOMYCIN、ADRIMYCIN、REBECAMYCIN等与DNA靶位点作用过程中邻近序列的关联效应作用规律。利用光谱手段(吸收、荧光、园二色谱、高分辨激光光谱等) ，结合生化技术(DNA PCR反应、DNA限制性酶活性测定、电泳分离等) ，检测单一药物与不同DNA序列或不同药物对相同DNA序列的作用。研究的DNA包括B-DNA、A-DNA、Z-DNA。在获得它们的热力学、动力学、能量转移、电子传递信息基础上，回答药物与DNA结合，反应焓变与熵变互补是否普遍存在，以及如何利用DNA关联效应提高药物与DNA之间特异性结合等急待解决的科学问题。