免疫排异反应引起肾内动脉腔狭窄和移植肾病是导致远期移植肾失能的主要原因。基因治疗慢性病有很多优势,但由于肾脏细胞构成的特殊性,外源性基因难以在肾血管和肾上皮长期高效表达,目前还没有针对慢性移植肾血管内膜增生的基因治疗。高效持久的基因治疗必须具备能够介导基因选择性地在目标器官高效持久表达的载体和有效的目的基因两个条件,申请者在这两方面已取得明显结果,在此基础上,本项目将用携带强免疫抑制因子白介素-10 (IL-10)的I和II型腺相关病毒载体,在移植前一次性经供体肾动脉共转染,使它们分别选择性地在肾血管壁和肾上皮细胞内表达和分泌IL-10,通过观察肾功能、免疫和炎症浸润、血管内膜增生、肾小球炎、肾上皮细胞的损伤、间质纤维化和移植肾的存活时间以判断疗效,并从各种免疫细胞和相应的细胞因子以及细胞内保护酶血红素氧化酶-1的角度探讨其作用机制,为发现慢性肾移植排异反应的防治手段和发病机制提供新思路
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数据更新时间:2023-05-31
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