肾移植慢性排斥的免疫自稳干预及机制研究

肾移植慢性排斥(慢排)是移植术后肾功能慢性耗损的最主要原因。迄今，国内外尚无阻抑慢排形成和发展的有效药物与临床干预手段。由排斥性抗体与肾移植原形成的抗原抗体复合物在移植物的沉积和由此介导的内皮细胞慢性损伤是慢排发生的主要机理。故此，欲克服移植后慢性排斥的启动和延续，则必须从根本上干预B细胞(机体唯一抗体生成细胞)排斥性抗体形成。本研究拟在建立肾移植慢排模型基础上,充分利用Treg细胞阻抑B细胞抗体形成并维持免疫自稳的重要机制，采用体外扩增供体特异性Treg细胞受体内应用的方法，选择性阻抗B细胞对移植肾的免疫应答，继而阻断排斥性抗体分泌，达到既阻抑慢性排斥，又不干预和扰乱移植受体本已受抑(使用免疫抑制剂克服急性排斥)的其他免疫功能的双重目的。同时阐明Treg细胞阻抑B细胞抗体形成和慢性排斥发生的免疫学分子机制，为推动Treg细胞作为克服肾移植后慢排发生和延续进展的治疗性工具细胞铺垫基础。