趋化因子受体CXCR4放射性药物的研究

SPECT缺少18F-FDG类广谱、与肿瘤生物特性相关的肿瘤诊断药物。利用趋化因子CXCR4在多种类型肿瘤中高表达、且和预后相关的特点，放射性标记该受体特异性拮抗剂AMD3100、AMD3465及衍生物，研究适于临床的广谱肿瘤显像药物。系统研究99mTc标记AMD3100的标记及分离条件、标记物的稳定性等，研究标记物的药学特性及生物学特性，包括与肿瘤细胞摄取、荷瘤鼠的的分布及肿瘤转移等。与18F-FDG、18F-FLT、11C-Choline等经典显像药物相比较。99mTc标记AMD3100类四氮杂环或AMD-RGD类化合物，99mTc与AMD3100络合后提高了AMD3100与CXCR4的亲和力，同时肽类可以作为亲肿瘤的第二靶点，进一步提高标记物亲瘤性；探讨正电子核素11C标记AMD衍生物等用于肿瘤放射受体诊断的价值。本研究有望为临床提供一类广谱类、且与临床预后相关肿瘤受体诊断药物。

利用趋化因子CXCR4在多种类型肿瘤中高表达、且和预后相关的特点，放射性标记该受体特异性拮抗剂AMD3100、AMD3465及衍生物，研究适于临床的广谱肿瘤显像药物。本研究首先合成了AMD3100，并用99mTc直接标记了AMD3100，研究标记物的药学特性及生物学特性，包括与肿瘤细胞摄取、荷瘤鼠的的分布及显像等，发现99mTc-AMD3100是一个与肿瘤CXCR4表达呈线性的特异性药物，可用于CXCR4的表达显像。并与18F-FDG、18F-FLT等经典显像药物相比较。同时，合成了AMD3465和双靶点AMD3100-RGD，用99mTc直接标记AMD3465和AMD3100-RGD化合物，研究了新化合物的IC50和生物学分布，发现99mTc-AMD3465的IC50较高，但阻断呈“负”结果；99mTc-AMD31-RGD是一个比单一显像剂结合力更高的药物，但与CXCR4表达不呈线性，与RGD的加入有关。探讨正电子核素11C标记AMD衍生物11C-AMD3207等用于肿瘤放射受体诊断的价值，发现AMD环的氮原子对AMD系列与肿瘤的结合起关键作用。本研究有望为临床提供一类广谱类、且与临床预后相关肿瘤受体诊断药物。