益气解毒法干预鼻咽癌高癌家系癌患者气虚体质关键蛋白质组分的动态观察

鼻咽癌高癌家系癌患者的体质证型以气虚质为主，对高癌家系癌患者表达差异蛋白质分析提示其气虚体质组的肿瘤侵袭能力较强，中医鼻咽癌"气虚染毒"的学说虽然在动物实验上得到了一定的验证，但在临床上尚未有实验证据。本研究以鼻咽癌高癌家系癌患者气虚体质为研究对象，以鼻咽癌高癌家系癌患者气虚体质的关键蛋白质组分为动态观察指标，用益气解毒法进行干预，观察其干预前后气虚体质的变化及其鼻咽组织、外周血淋巴细胞关键蛋白质组分的变化。在应用FQ-RT-PCR 和Western blotting 方法进行验证关键蛋白质的基础上，对蛋白质进行信号通路分析，分析出益气解毒法干预的信号通路和作用的关键蛋白质。运用益气解毒法对鼻咽癌高癌家系气虚体质关键蛋白质组分干预，探讨其特异性的体质病机，可为验证鼻咽癌发病的"气虚染毒"学说提供临床与实验证据。为从中医体质学角度预防鼻咽癌的发病提供新的理论与实践依据。

研究工作分为三个部分。第一部分：以鼻咽癌高癌家系气虚质癌患者为实验组，散发气虚质癌患者为阳性对照组，鼻咽粘膜慢性炎症志愿者为阴性对照组，分别收集了高癌家系气虚质鼻咽癌患者、鼻咽粘膜慢性炎症患者的鼻咽组织及外周血各30例，散发气虚质鼻咽癌患者的鼻咽组织及外周血33例。第二部分：鼻咽癌高癌家系癌患者气虚体质关键蛋白质组分表达量鉴定，利用RT-PCR以及Western blotting方法检测了关键蛋白质组分包括F-肌动蛋白带帽亚基（CAPZA1）、神经特异性蛋白X11（APBA）、膜联蛋白A7(Annexin A7)、α-烯醇化酶(α-enolase， ENO1)、Rho-GDP解离抑制蛋白（Rho-GDIβ）、抗增殖蛋白（Prohibitin，PHB）、热休克蛋白27/70（HSP27/70）、蛋白S100-A1等在鼻咽癌高癌家系癌患者鼻咽组织及外周血中的表达。结果发现其中Annexin A7、Rho-GDIβ、ENO1、PHB在高癌家系及散发患者鼻咽组织中的表达量较正常志愿者上调， F-肌动蛋白戴帽蛋白亚基（CAPZA1）在高癌家系患者外周血中表达量下调。神经特异性X11 蛋白在高癌家系、散发患者以及正常志愿者外周血中均未发现有表达。HSP27/70和S100A9目前尚在研究中，预计在鼻咽癌高癌家系气虚体质患者中高度表达。第三部分：动态观察益气解毒法干预前后鼻咽癌高癌家系气虚体质鼻咽癌患者关键蛋白质组分的表达。从高癌家系癌患者及散发鼻咽癌患者中各随机抽取8名患者在行精确放化疗的基础上联用益气解毒法干预，作为实验组。高癌家系及散发组中各随机抽取8名患者行单纯精确放化疗，作为对照组。分别观察其治疗前后相关蛋白的变化。发现益气解毒法对高癌家系鼻咽癌患者外周血CAPZA1具有提升作用，而预期益气解毒法将加快HSP27/70和S100-A9在放化疗中的下降速度。. 项目研究过程中，发表学术论文5篇，参加国际学术会议1 次，培养硕士生5名。通过该项目研究，对鼻咽癌高癌家系癌患者气虚体质关键蛋白质组分表达量鉴定及动态观察，发现鼻咽癌高癌家系癌患者关键蛋白质组分在鼻咽癌高癌家系癌患者鼻咽组织及外周血中的均有差异表达，益气解毒法对高癌家系鼻咽癌患者外周血CAPZA1具有提升作用。为找出一组方便获取而特异性高的鼻咽癌筛选分子标志物奠定了基础。