PPARγ配体抑制肺移植术后闭塞性细支气管炎的作用机制

闭塞性细支气管炎（OB）是影响肺移植患者术后长期存活的最主要因素。我们通过大量的离体和在体实验研究,发现转化生长因子β1(TGFβ1）主要通过激活Smad3信号传导途径，来促使纤维母细胞向肌纤维母细胞的转化，增强组织重塑基因的表达，促进过多的α平滑肌和结缔组织基质产生，最终导致OB的发展。而且，预实验研究发现，过氧化物酶体增值物激活受体γ（PPARγ）激活后,通过Smad3分子,抑制TGFβ1的效应，由此抑制OB的进展。为此，本项目采用PPARγ的激动剂－罗格列酮（治疗糖尿病的噻唑脘二酮类新药），进一步证实PPARγ激活后对TGFβ1诱导的肌纤维母细胞分化的抑制作用；并针对PPARγ进行靶向治疗，检测其在治疗和预防闭塞性细支气管炎的作用。闭塞性细支气管炎动物模型采用Smad3野生型、组织相容性差的大鼠进行异体、异位气管移植。