FANCF基因干预乳腺癌细胞耐药性的信号转导机制

BCRP与乳腺癌耐药性关系最为密切，但调控机制尚不明确。范可尼贫血中FA/BRCA通路功能缺失可激活MAPK系统，使TNFα分泌增多；初级滋养层细胞中TNFα可下调BCRP表达；故推测FA/BRCA通路可能通过MAPK系统调控BCRP表达。FANCF作为FA/BRCA通路关键因子调控肿瘤细胞耐药性形成与逆转作用引起学者关注。课题组发现：乳腺癌细胞中FANCF基因低/失表达可干扰FA/BRCA通路生物学功能，并降低BCRPmRNA表达及对阿霉素的抵抗性；但乳腺癌细胞中FANCF调控BCRP表达与耐药性是否通过MAPK信号转导途径尚需验证。本项目拟通过构建FANCF基因干预的细胞株及裸鼠移植瘤模型，检测阿霉素对生长表型及相关调控因子的影响，分析MAPK抑制剂的阻断作用，明确FANCF调控乳腺癌细胞耐药性的信号转导机制及与MAPK途径的相关性。为发现影响乳腺癌耐药性形成与逆转的新切入点提供依据。