CDC73基因异常对颌骨骨化纤维瘤发病的作用

对颌骨骨化纤维瘤（OF）发病机制进行研究将利于对颌骨发育、致病机理的理解，并具有重要的临床意义。CDC73基因已被确定为甲状旁腺功能亢进-颌骨肿瘤综合征的致病基因，但其与更为常见的不伴综合症的颌骨OF的关系并不清楚。本研究1.分离鉴定OF的间充质干细胞，建立裸鼠皮下OF体内模型，为OF的发病机制研究提供良好的工具；2.用基因测序、基因扫描、甲基化PCR、免疫组化、RT-PCR、Western等方法从基因、mRNA、蛋白水平研究CDC73基因异常在颌骨OF中的分布及频率；3.利用分离鉴定好的OF间充质干细胞，用MTT、BrdU掺入、克隆形成、流式细胞周期分析、免疫组化、RT-PCR、Western、基因克隆、SiRNA、pTOPFLASH等方法研究CDC73基因异常所导致的其编码的蛋白parafibromin功能异常对OF间充质干细胞增殖及成骨分化的影响，探索OF的发病机制。

颌骨骨化纤维瘤（Ossifying Fibroma，OF）是一种好发于青少年，边界清楚，由富于细胞的纤维组织和形态异常的矿化组织构成的颌骨病变，目前发病机制尚不清楚。OF属于颌骨骨纤维性病变(fibro-osseous lesions, FOL)。颌骨FOL包括的纤维异常增殖症(fibrous dysplasia, FD)、骨异常增殖症(osseous dysplasia, OD)及OF。它们的组织学表现相似，均表现为正常的颌骨组织被富含纤维组织的异常骨组织取代，均是由于成骨细胞发生了异常的增殖分化所致。不同的病因导致颌骨相似的病理改变,对FOL病变的分子机制的研究，将有利于理解不同的致病因素、调控机制对颌骨骨发育影响，对FOL病变形态形成的作用。。在临床实践中存在大量临床、病理、放射学特点相互重叠的病例，要将某一具体的纤维骨病变与其它病变相区别仍存在问题，特别是早期病例及活检病例。FOL的治疗依赖于最后的诊断，诊断不同，治疗方法完全不同。对颌骨骨化纤维瘤（OF）发病机制进行研究将利于对颌骨发育、致病机理的理解，并具有重要的临床意义。CDC73基因已被确定为甲状旁腺功能亢进-颌骨肿瘤综合征的致病基因，但其与更为常见的不伴综合症的颌骨OF的关系并不清楚。本研究1.成功分离鉴定OF的间充质干细胞，建立了裸鼠皮下OF体内模型，为OF的发病机制研究提供良好的工具；2.用基因测序、基因扫描、免疫组化、RT-PCR等方法从基因、mRNA、蛋白水平研究CDC73基因异常在颌骨OF中的分布及频率，发现在15例散发性OF中，4例有体细胞水平的突变，均位于1号外显子，15例均未出现杂合性缺失。成功的为进一步的研究打下了基础，下一步将利用分离鉴定好的OF间充质干细胞，研究CDC73基因异常所导致的其编码的蛋白parafibromin功能异常对OF间充质干细胞增殖及成骨分化的影响，探索OF的发病机制。此外，因为CDC73基因是一种抑癌基因，为探索其表达的异常与骨的恶性肿瘤—骨肉瘤间的关系，我们用免疫组化的方法发现了在骨肉瘤中parafibromin的表达的确下降，且与恶性程度有关。