SENP5在口腔鳞状细胞癌细胞分化相关线粒体改变中的作用

通过比较口腔鳞状细胞癌（OSCC）和正常口腔角化细胞（NHOK）分化过程中线粒体的变化差异来研究小泛素样修饰物特异的蛋白酶5（SENP5）在OSCC分化相关线粒体改变中的作用，探讨在上述过程中是否存在以下作用机制：在NHOK中，胞外钙浓度增加可通过一系列通路使胞浆内SENP5减少，SUMO化的DRP1增加，从而ROS产生增加，线粒体断裂，细胞色素C和AIF释放，细胞周期阻滞，分化标志物如CK13和外皮蛋白表达上调；而在OSCC中，胞外钙浓度增加通过一系列通路使胞浆中的SENP5表达增加，减少胞浆中SUMO化的DRP1，从而减少DRP1介导的线粒体的相关变化，使细胞周期仍然继续，分化标志物表达仅少量上调。 最终通过对SENP5在OSCC分化中的作用机制的研究，探讨SENP5作为OSCC治疗靶点的可能性，从而为寻找治疗OSCC的新机制和新方法提供可能的实验依据。

目的 研究SENP5基因在口腔鳞状细胞癌中的作用，特别是研究SENP5与口腔鳞癌分化的关系。 方法 主要通过以下方面进行研究：1）SENP5对口腔鳞癌细胞Tca8113生物学特性的影响；2）口腔鳞癌细胞分化过程中SENP5的表达及线粒体形态的改变；3）丙戊酸（VPA诱导口腔鳞癌细胞分化过程中SENP5等相关基因的表达；4）口腔鳞癌细胞分化过程中SENP5表达改变的相关机制探讨。 结果 1）SENP5过表达后可以使口腔鳞癌细胞Tca8113发生G0/G1期阻滞，增殖减慢，分化程度增加，侵袭和迁移能力下降；2）口腔鳞癌肿瘤细胞的线粒体呈现出与正常口腔黏膜细胞中的线粒体不同的形态。而且在诱导分化过程中，SENP5的表达有所增加，会发生一定的胞内移位，从以核内为主至胞浆分布增加；3）不管是在体内还是体外，VPA都可以明显抑制口腔鳞癌肿瘤细胞的增殖，促进其分化或凋亡。在此过程中，SUMO通路的一些基因发生了表达的改变，但SENP5的表达改变不明显；4）SENP5的表达与细胞色素c、凋亡诱导因子等不相关，氧应激可以增加口腔鳞癌细胞SENP5的表达，下调SENP5的表达后，氧应激可以增加口腔鳞癌细胞的凋亡率。结论 SENP5在口腔鳞癌肿瘤细胞中的表达可能是对缺氧等引起的氧化应激的一种反应，对肿瘤细胞可能有一定的保护作用。SENP5的表达增加后，细胞增殖变慢，进入G0/G1期并发生一定程度的分化；在钙诱导口腔鳞癌肿瘤细胞分化过程中，线粒体会发生一定程度的形态改变，SENP5的表达增加，但此过程中可能不会发生细胞色素c、凋亡诱导因子等凋亡相关因子从线粒体内释放；VPA引起的口腔鳞癌肿瘤细胞的分化作用过程中，SUMO通路起着一定的作用，但SENP5是否在内起作用还有待研究。